清除HBsAg患者的HCC发生风险降低，但是并不能完全消除
2013-09-16 16:10:57   来源：37度医学网   作者：  评论：0 点击：

“高加索人HBsAg自发清除率与亚洲人相似或更高，而抗病毒诱导的HBsAg清除率高于亚洲人，这可能与宿主（遗传学、感染时间）或乙型肝炎病毒（HBV，基因型）有关。

　　HBsAg清除后患者生存率改善，肝细胞癌（HCC）风险降低但没有完全消除。

　　HBV感染恢复的患者接受免疫抑制治疗时可发生HBsAg反向血清学转换。”

　　HBsAg的自发清除及HBsAg清除后的预后

　　1979年桑普琳尔（Sampli-ner）等首次报告了HBsAg的自发清除，研究者对204例HBsAg阳性献血员平均随访17.6个月，其中5例患者发生HBsAg的自发清除，每年自发清除率平均为1.7%，3例患者出现乙肝病毒表面抗体（HBsAb）。

　　1991年帕里罗（Perrillo）等在《内科学年鉴》（Ann Intern Med）发表的一项研究显示，HBsAg清除后肝脏仍有炎症，但程度减轻；肝组织中乙肝病毒核心抗原（HBcAg）表达减少而HBsAg表达可能并不减少。1992年洛里奥（Loriot）及库恩斯（Kuhns）等研究团队均发现，HBsAg清除后多数患者血清中检测不到HBV DNA，但多数患者肝脏中仍能检测到HBV DNA。

　　2010年西蒙内蒂（Simonetti）等报告了一项针对美国阿拉斯加当地人HBsAg自发清除情况的前瞻性队列研究。研究者对1271例当地慢性乙型肝炎（CHB）患者平均随访19.6年，患者入组时中位年龄为20.9岁，158例（12.5%）清除HBsAg，其中126例（80%）出现HBsAb。

　　HBsAg清除的预测因素为年龄较大和基线时乙肝病毒e抗原（HBeAg）阴性，与性别、HBV基因型无关。在清除HBsAg的患者中，随访中位数3.6年后，17.7%患者仍可以检测到HBV DNA；随访平均7.3年后，6例患者发生HCC。

　　因此，清除HBsAg患者的HCC发生风险降低，但是并不能完全消除。

　　抗病毒治疗诱导的HBsAg清除

　　1998年法托威克（Fattovich）等开展了一项针对代偿期肝硬化患者的前瞻性研究，研究对象为高加索人，其中82例患者接受干扰素治疗，196例未接受治疗。患者入组时平均年龄44岁，34%患者HBeAg阳性，平均随访68个月。32例（约10%）患者清除了HBsAg。未治疗患者的1年和5年HBsAg消失的累计概率为1%和4%，干扰素治疗患者的1年和5年HBsAg消失的累计概率为4% 和16%，远大于未治疗患者。清除HBsAg的代偿期肝硬化患者发生HCC的累计概率低于未清除HBsAg的代偿期肝硬化患者，但没有完全消除HCC的发生。另外，清除HBsAg的代偿期肝硬化患者累计生存概率高于未清除者。

　　2008年巴斯特（Buster）等研究了聚乙二醇干扰素±拉米夫定治疗HBeAg阳性的CHB患者后HBsAg的变化情况，172例患者在治疗结束后平均随访3.5年，基因A型或D型患者的HBsAg消失率明显高于其他基因型。因此，关于干扰素相关的HBsAg清除，东西方差异在于，西方人群以基因A型或D型居多，故HBsAg清除常见；东方人群以基因B型或C型多见，HBsAg清除并不常见。

　　2011年希思科特（Heathcote）等报告了在替诺福韦Ⅲ期临床试验中，HBeAg阳性患者144周时的HBsAg清除情况。HBeAg阳性CHB患者应用替诺福韦3年后，HBsAg消失率约为8%。HBsAg消失发生于高加索人群和非洲裔人群，亚洲裔人群无HBsAg消失；HBsAg消失多发生于基因A型或D型患者中，基因B型或C型患者无HBsAg消失。由于研究在北美和欧洲进行，亚洲人群仅占1/3 左右。因此，替诺福韦治疗3年后， HBsAg消失率高达8%的研究结果可能与亚洲人群比例较低有关。

　　2010年吉什（Gish）等研究显示了恩替卡韦Ⅲ期临床试验的HBeAg阳性患者120周HBsAg清除情况。HBeAg阳性CHB患者应用恩替卡韦2.5年后HBsAg消失率约4%。HBsAg消失多发生于基因A型或D型患者中，基因B型或C型患者HBsAg消失非常罕见。少数亚洲人发生HBsAg消失，但消失率低于其他种族人群，而亚洲人群约占研究人群的60%。因此，与替诺福韦相比，研究中恩替卡韦HBsAg消失率低与亚洲人群比例高有关。

　　HBsAg清除的可逆性

　　HBsAg可发生反向血清学转换，即已痊愈的HBV感染患者（HBsAg阴性、HBcAb阳性, HBsAb阳性/阴性）亦会发生HBsAb消失和HBsAg再现。有报道称，接受免疫抑制剂治疗的患者会出现上述现象，通常与肝细胞移植应用利妥昔单抗有关。而HBsAb滴度下降往往早于检测到HBV DNA和HBsAg。