慢性乙型肝炎患者的HBsAg会消失吗？
2013-09-16 16:09:49   来源：37度医学网   作者：  评论：0 点击：

“人们关注乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的清除，原因在于HBsAg的消失接近疾病治愈，而且有研究表明，同样为HBV DNA<2000 IU/ml的患者，HBsAg>1000 IU/ml的患者，每10万人年肝细胞癌（HCC）的发生率是HBsAg<1000 IU/ml患者的5倍。但是，与高加索人群相对较高的HBsAg清除率相比，东方慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者的 HBsAg消失是困难的。”　　

　　亚洲患者在自然感染过程中的HBsAg消失率较低

　　一项针对99例日本HBsAg阳性患者长达10年的研究显示，21例患者获得了HBsAg血清消失，发生率为每年1.4%。即使在乙肝病毒e抗原（HBeAg）已经自发转换后，HBsAg消失仍然比较困难。我国台湾的一项研究显示，390例HBeAg自发转换的慢性乙型肝炎（CHB）患者，在 HBeAg转换后1年开始随访，每年检测1次HBV DNA和HBsAg，平均随访7.4年后发现， HBsAg的年均消失率仅为0.62%。

　　我国台湾另一项研究对1598例无症状的HBsAg携带者平均随访2.7年（1~10年），其中28%为HBeAg阳性，35例发生HBsAg消失，消失率为2.2%，年消失率为0.81%。

　　一项来自日本的长时间随访研究，对946例筛查发现的HBsAg携带者随访9.2年（3~19年），最后有62例达到HBsAg消失，总消失率为6.6%，年消失率为0.71%。

　　亚洲患者在抗病毒治疗过程中的HBsAg消失率也较低

　　即使在抗病毒治疗过程中，亚洲患者的HBsAg消失率也很低。研究显示，接受恩替卡韦治疗的166例慢性乙型肝炎患者（其中68例为HBeAg阳性），基线时平均HBsAg水平为3377 IU/ml，治疗1年时的平均HBsAg 水平下降至2316 IU/ml，治疗2年时降至903 IU/ml，下降幅度显著。然而，这种显著下降主要归因于30%的患者HBsAg下降≥0.5 log IU/ml，还有61%的患者HBsAg无变化，甚至有14%的患者HBsAg升高≥0.5 log IU/ml。

　　对222例慢性乙型肝炎予以5年的长期治疗，HBV DNA低于检测水平的发生率、HBeAg转换率及丙氨酸氨基转移酶（ALT）正常化比例分别为97.4%、55.7%和91.4%，仅1例患者出现HBsAg的清除。

　　抗HBV新药替诺福韦，在我国还未上市，但在欧美已经有较长时间的随访研究。多数学者认为，该药抑制病毒作用强，且有较高的HBsAg清除率，在长达5年的随访后，累计HBsAg消失率为11%，即便在先口服阿德福韦酯1年再换用替诺福韦治疗4年的患者中，HBsAg消失率亦达到8.8%。但在上述HBsAg消失的患者中，14例为基因A型；7例为基因D型；1例为基因型F ，仅1例为基因B型；无1例为基因C型。可以推测，在亚洲感染者中，替诺福韦所获得的HBsAg消失有限。

　　亚洲患者HBsAg消失的预测因素

　　目前能有效预测HBsAg消失的标志主要是HBsAg的动态变化，在HBeAg转换后1年，单纯的HBsAg<100 IU/ml或联合HBV DNA变化可预测基因B型和C型感染者6年内HBsAg消失，HBsAg<10 IU/ml是HBeAg阴性CHB且HBV DNA<2000 IU/ml患者最强的HBsAg消失预测标志，而HBsAg<200 IU/ml或下降1log IU/ml可预测非活动携带者的HBsAg自发清除。但是这些变化在亚洲患者中并不常见。

　　其他预测因素包括宿主 基因rs9277535为非-GG、合并HCV感染和接受聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗。

　　值得注意的是，即便发生HBsAg消失，HCC还可能以一个非常低的概率发生，尤其是在HBsAg清除前已经发生肝硬化的患者中，HBsAg血清清除需要经过很长时间（约>50年）。因此，欧洲肝脏病学会《慢性乙型肝炎指南》提出，理想的治疗终点是HBsAg清除，而美国、亚太以及我国的肝病学会《慢性乙型肝炎指南》均提出，CHB治疗目的是，通过HBV DNA的持续抑制，达到肝脏疾病的缓解。事实证明，持续的抑制病毒可显著降低肝硬化、肝癌发生率。因此，在亚洲慢性HBV感染者中， HBsAg消失是困难的，但是，通过有效抑制病毒延缓疾病进展并不困难。