早期乳腺癌的辅助化疗不同方案对长期预后的影响
2011-12-14 16:00:43   来源：   作者：  评论：0 点击：

背景

不同乳腺癌辅助化疗方案的疗效之间存在中等程度的差异是可以接受的，这会影响治疗方法的选择。我们试图了解这些差异。

方法

我们针对进行下列比较的随机试验开展了独立研究原始数据荟萃分析：任何基于紫杉烷类加蒽环类抗生素的方案比对同类药物、更多种药物、或无紫杉烷的化疗方案 (n=44,000)；基于一种蒽环类抗生素的方案比对基于另一种蒽环类抗生素的方案 (n=7000) 或比对环磷酰胺、甲氨蝶呤及氟尿嘧啶的方案 (CMF; n=18,000)；以及综合化学疗法比对无化疗的治疗方案 (n=32,000)。 使用这三种药物及蒽环类多柔比星 (A) 和表柔比星 (E) 的预定剂量定义标准 CMF、标准 4AC、CAF 及 CEF。 研究报告了对数秩检验的乳腺癌死亡率比 (RR)。

结果

试验过程中，在基于蒽环类抗生素的固定方案对照组添加四个独立的紫杉烷疗程、延长治疗时间后，乳腺癌死亡率降低（RR 0.86，SE 0.04，双侧检验的显著性水平 [2p]=0.0005）。 试验过程中，添加四个其它种细胞毒药物额外疗程（大致是非紫杉烷类药物剂量加倍）抵消对照组的四个紫杉烷额外疗程的作用后，两组无显著差异 (RR 0.94, SE 0.06, 2p=0.33)。 对照组为 CMF 方案的试验表明，标准 4AC 和标准 CMF 的有效性相当 (RR 0.98, SE 0.05, 2p=0.67)，但累积剂量远远高于标准 4AC 的基于蒽环类抗生素的方案（例如，CAF 或 CEF）均优于标准 CMF (RR 0.78, SE 0.06, 2p=0.0004)。 与无化疗的治疗方案比对的试验还表明，使用 CAF (RR 0.64, SE 0.09, 2p<0.0001) 的死亡率减低程度大于使用标准 4AC (RR 0.78, SE 0.09, 2p=0.01) 或标准 CMF (RR 0.76, SE 0.05, 2p<0.0001)。 在所有涉及基于紫杉烷或基于蒽环类抗生素方案的荟萃分析中，年龄、淋巴结状态、肿瘤直径或分化水平（中度或差；很少分化良好）、雌激素受体状态、或他莫昔 芬的使用等都对风险成比例降低影响不大。因此，某些基于紫杉烷加蒽环类抗生素或基于较高累积剂量蒽环类抗生素的方案（不需要干细胞）可将乳腺癌死亡率平均 降低约三分之一，这种影响基本上独立于这些试验中我们所选择的患者的年龄（至少 70 岁）及目前了解的肿瘤特征的影响。 无论使用紫杉烷、蒽环类抗生素及其他毒性物质，10 年总死亡率差异与乳腺癌死亡率差异一致。

结果解读

乳腺癌死亡率降低三分之一的 10 年收益取决于不接受化疗的绝对风险（对雌激素受体阳性的疾病而言，是接受适当内分泌治疗后仍存在的风险）。低绝对风险意味着低绝对收益，但尚缺乏有助于预测风险、化疗敏感性、或两者的肿瘤基因表达标志物或定量免疫组化信息。

Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). Comparisons between different polychemotherapy regimens for early breast cancer: meta-analyses of long-term outcome among 100 000 women in 123 randomised trials. The Lancet. 2011;DOI:10.1016/S0140-6736(11)61625-5.