利拉鲁肽，一天一次的人GLP- 1类似物
2010-06-04 19:33:09 来源： 作者： 评论：0 点击：
摘要
胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)是一种肠促胰素(incretins)，与葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose dependent insulinotropic peptide，GIP)一起，对体内的葡萄糖动态平衡发挥生理性调节作用。由于这种激素在体内的降解与清除非常快速，因此其活性浓度不能维持很长时间。激素的这种效应对于2型糖尿病来说有着潜在的治疗价值；因此，相对于天然存在的激素来说，研制出的GLP-1 类似物都有循环半衰期延长的特征。
利拉鲁肽(liraglutide) 即是其中一种长效类似物。利拉鲁肽的疗效能够维持24 小时以上，因此可以每天给药一次。利拉鲁肽具备内源性GLP-1 所拥有的全部有益作用：葡萄糖依赖地刺激胰岛素分泌、抑制胰高糖素、延缓胃排空、抑制食欲/ 减轻体重，以及在动物模型中抑制β 细胞凋亡和促进β 细胞再生。由于利拉鲁肽仅在血糖水平升高时，才具有刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌的作用，因此治疗相关的低血糖风险很小。
在临床研究中，利拉鲁肽可以显著降低空腹和餐后血糖水平，血红蛋白A1c 下降达1~2%。在一些研究中，利拉鲁肽可以使一些心血管风险的生化指标下降，并且显著地降低甘油三酯水平。最常见的副作用是胃肠道症状；胃肠道症状通常为轻到中度，并且随着时间的延长而逐渐消失。需要进行长期的临床试验以评估利拉鲁肽对β细胞的这种作用是否可以转化为持久地改善2 型糖尿病患者的β 细胞功能和数量，如果确实有这种效果，则需观察该药是否对延缓或防止疾病进展以及预防并发症有帮助。
结论
利拉鲁肽是人GLP-1 类似物，它在很大程度上与内源性GLP-1 保持着相似性；只有一个氨基酸被置换，另外一个氨基酸被加上了一个游离脂肪酸。每日注射一次就能完全维持24 小时的作用，包括空腹时期( 例如睡眠)。利拉鲁肽治疗可以明显降低血糖和HbA1c，预期可以作为一种有效的抗糖尿病药物。
与此同时，利拉鲁肽对通过胰高糖素途径的低血糖反向调节机制的影响很小或没有影响，因此发生低血糖的风险很小。与磺脲类药物治疗后通常会导致体重增加不同的是，利拉鲁肽治疗后实际上会导致体重减少，可能与它对胃排空和饱腹感的影响有关。最常报告的不良事件是恶心、呕吐和腹泻，通常为轻至中度，且很少导致停药。鉴于在初步研究中可观察到β 细胞功能和β 细胞数量的改善，因此观察利拉鲁肽对2 型糖尿病病程进展的长期影响将特别有趣。（Br J Diabetes Vasc Dis, 2008; 8 (Suppl 2): S26–S33）
胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)是一种肠促胰素(incretins)，与葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose dependent insulinotropic peptide，GIP)一起，对体内的葡萄糖动态平衡发挥生理性调节作用。由于这种激素在体内的降解与清除非常快速，因此其活性浓度不能维持很长时间。激素的这种效应对于2型糖尿病来说有着潜在的治疗价值；因此，相对于天然存在的激素来说，研制出的GLP-1 类似物都有循环半衰期延长的特征。
利拉鲁肽(liraglutide) 即是其中一种长效类似物。利拉鲁肽的疗效能够维持24 小时以上，因此可以每天给药一次。利拉鲁肽具备内源性GLP-1 所拥有的全部有益作用：葡萄糖依赖地刺激胰岛素分泌、抑制胰高糖素、延缓胃排空、抑制食欲/ 减轻体重，以及在动物模型中抑制β 细胞凋亡和促进β 细胞再生。由于利拉鲁肽仅在血糖水平升高时，才具有刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌的作用，因此治疗相关的低血糖风险很小。
在临床研究中，利拉鲁肽可以显著降低空腹和餐后血糖水平，血红蛋白A1c 下降达1~2%。在一些研究中，利拉鲁肽可以使一些心血管风险的生化指标下降，并且显著地降低甘油三酯水平。最常见的副作用是胃肠道症状；胃肠道症状通常为轻到中度，并且随着时间的延长而逐渐消失。需要进行长期的临床试验以评估利拉鲁肽对β细胞的这种作用是否可以转化为持久地改善2 型糖尿病患者的β 细胞功能和数量，如果确实有这种效果，则需观察该药是否对延缓或防止疾病进展以及预防并发症有帮助。
结论
利拉鲁肽是人GLP-1 类似物，它在很大程度上与内源性GLP-1 保持着相似性；只有一个氨基酸被置换，另外一个氨基酸被加上了一个游离脂肪酸。每日注射一次就能完全维持24 小时的作用，包括空腹时期( 例如睡眠)。利拉鲁肽治疗可以明显降低血糖和HbA1c，预期可以作为一种有效的抗糖尿病药物。
与此同时，利拉鲁肽对通过胰高糖素途径的低血糖反向调节机制的影响很小或没有影响，因此发生低血糖的风险很小。与磺脲类药物治疗后通常会导致体重增加不同的是，利拉鲁肽治疗后实际上会导致体重减少，可能与它对胃排空和饱腹感的影响有关。最常报告的不良事件是恶心、呕吐和腹泻，通常为轻至中度，且很少导致停药。鉴于在初步研究中可观察到β 细胞功能和β 细胞数量的改善，因此观察利拉鲁肽对2 型糖尿病病程进展的长期影响将特别有趣。（Br J Diabetes Vasc Dis, 2008; 8 (Suppl 2): S26–S33）
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