CAV1基因突变可致同种异体肾移植纤维化以及移植失败
2010-05-30 18:07:02 来源：丁香园 作者： 评论：0 点击：
题目 Caveolin - 1（CAV1）是一个组织纤维化抑制剂。
目的 使用肾移植作为一个加速纤维化的模型，研究肾移植转归和CAV1基因突变的相关性。
研究设计、方法、患者候选基因相关性和验证研究。对785例白人肾移植捐助者和各自受体（1996年至2006年中在英国的伯明翰进行的器官移植，平均随访81个月）基因组DNA进行了分析，采用单核苷酸多态性（SNP）标记方法对CAV1常见突变进行分析。独立的肾脏移植供受体队列（1986年和2005年之间在北爱尔兰的贝尔法斯特进行697例移植，平均随访69个月）验证阳性结果的准确性。采用Kaplan - Meier分析来判断基因型与移植失败之间的相关性，然后用Cox模型进行校正。
主要终点指标 移植失败，定义为回归透析或再移植。
结果 在伯明翰组CAV1 rs4730751SNP AA基因型增加移植失败的风险（用校正的Cox模型，供体AA型对于非AA型，HR为1.97；95％信心区间为1.29-3.16; P＝0.002）。没有其他标签SNPs显示有显著关联。这一结果在贝尔发斯特队列进行了验证（用校正的Cox模型，HR为1.56，95％为1.07-2.27； P＝0.02）。总体移植失败率如下：对伯明翰队列，供体AA基因型为22/57（38.6％）， CC基因型为96/431（22.3％）,基因型AC为66/297（22.2％）。对于贝尔发斯特队列，供体AA基因型为32/48（67％），CC基因型为150/358（42％），基因型AC为119/273（44％）。
结论 在肾脏移植供体中，2个独立队列中的CAV1 rs4730751SNP与移植失败有显着相关。
目的 使用肾移植作为一个加速纤维化的模型，研究肾移植转归和CAV1基因突变的相关性。
研究设计、方法、患者候选基因相关性和验证研究。对785例白人肾移植捐助者和各自受体（1996年至2006年中在英国的伯明翰进行的器官移植，平均随访81个月）基因组DNA进行了分析，采用单核苷酸多态性（SNP）标记方法对CAV1常见突变进行分析。独立的肾脏移植供受体队列（1986年和2005年之间在北爱尔兰的贝尔法斯特进行697例移植，平均随访69个月）验证阳性结果的准确性。采用Kaplan - Meier分析来判断基因型与移植失败之间的相关性，然后用Cox模型进行校正。
主要终点指标 移植失败，定义为回归透析或再移植。
结果 在伯明翰组CAV1 rs4730751SNP AA基因型增加移植失败的风险（用校正的Cox模型，供体AA型对于非AA型，HR为1.97；95％信心区间为1.29-3.16; P＝0.002）。没有其他标签SNPs显示有显著关联。这一结果在贝尔发斯特队列进行了验证（用校正的Cox模型，HR为1.56，95％为1.07-2.27； P＝0.02）。总体移植失败率如下：对伯明翰队列，供体AA基因型为22/57（38.6％）， CC基因型为96/431（22.3％）,基因型AC为66/297（22.2％）。对于贝尔发斯特队列，供体AA基因型为32/48（67％），CC基因型为150/358（42％），基因型AC为119/273（44％）。
结论 在肾脏移植供体中，2个独立队列中的CAV1 rs4730751SNP与移植失败有显着相关。
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