第二十六章 消化系统药 DRUGS FOR DIGESTIVE DISORDERS
2011-07-22 23:15:21   来源：   作者：  评论：0 点击：

治 疗 消 化 性 溃 疡 药
[目的要求]
熟悉治疗消化性溃疡各类药物的药理作用及临床应用。了解助消化药、止吐药与胃肠推动药、泻药、止泻药和利胆药的应用。（自学）

[讲授重点]
治疗消化性溃疡各类常用药物的药理作用、特点、临床应用及不良反应。

[讲授难点]
1、 消化性溃疡发病因素与药物治疗的关系及作用环节。
2、 抑制胃酸分泌药物的作用机制及临床应用。

[教材]
药理学 第1版 周宏灏主编 科学出版社 2003.8. 北京

[思考题]
1、 论述胃粘膜保护药和M1胆碱受体阻断药的作用与用途。
2、 氢氧化铝有何作用特点？如何克服该药缺点？
3、 奥美拉唑的作用及临床应用有哪些？
4、 对幽门螺旋杆菌病怎样合理选药治疗？

[参考文献]
1、 周宏灏 主编 药理学 第一版 北京 科学出版社 2003.8
2、 向继洲 主编 药理学 第一版 北京 科学出版社 2002.8
3、 杨世杰 主编 药理学 第一版 北京 人民卫生出版社 2001.8
4、 芮耀诚 主编 现代药物学 第一版 北京 人民军医出版社 1999.6
5、 叶维高 主编 内科学 第五版 北京 人民卫生出版 2001

治 疗 消 化 性 溃 疡 药
Drugs for Peptic Ulcers
消化性溃疡指胃及十二指肠溃疡药，发病率约10%，男>女
为多因素所致疾病，其机制未完全明了。
认为：是由于“攻击因子”（如胃酸、胃蛋白酶、幽门螺旋杆菌感染等）作用增强，而“防御因子”（如胃粘液、HCO3-的分泌和胃粘膜）受损所致。
分类：
1、 中和胃酸、抑制胃酸分泌的药物
2、 胃粘膜保护药
3、 抗幽门螺旋杆菌药

抗酸药 Antacids
为一类能中和胃酸，↓胃内PH的弱碱性无机化合物。
理想的抗菌药应作用持久，不吸收，不产气，不致腹泻和便秘，对胃粘膜及溃疡面有保护和收敛作用。单个药很难满足上述标准，常用复方制剂。
抗酸药与H2阻断剂联合用，效更好。
常用药物有：
氢氧化铝 aluminum hydroxide
氢氧化镁 magnesium hydroxide
三硅酸镁 magnesium trislicate
碳酸钙 calcium carbonate
碳酸氢钠 sodium bicarbonate

抑制胃酸分泌药
胃酸主要由壁C分泌，并受迷走神经、促胃液素和组胺的调剂；
是诱发消化性溃疡的主要因素。
壁细胞膜上H2组胺受体、M胆碱受体、促胃液素受体与胃酸分泌有关，其共同途径是激活H+—K+—ATP酶（质子泵）
包括：1、H2受体阻断药；
2、M受体阻断药；
3、促胃液素受体阻断药；
4、H+—K+—ATP酶抑制药；

H2受体阻断药
药理作用：壁细胞H2受体激活后→C内CAMP↑→激活H+—K+—ATP酶→促进胃酸分泌。
抑制H2受体：①基础胃酸，夜间胃酸分泌均↓；
②抑制促胃液素及M受体兴奋药引起的胃酸分泌；
③胃蛋白酶分泌也↓。

西咪替丁 Cimetidine
临床应用：
消化性溃疡，上消化道出血，促胃液素分泌瘤。
不良反应：发生率1—5%。
1、 一般：头痛、头晕、腹泻便秘、脱发等。
2、 C.N.S：焦虑、定向障碍、幻觉；
3、 内分泌：抗雄激素，促催乳素分泌作用；
4、 其它：心动过缓、肝、肾损害，WBC↓；
5、 肝药酶抑制作用。
雷尼替丁 ranitidine
特点：1、强，为西咪替丁的4-10倍；
2、对肝药酶抑制作用轻；
3、治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度。
法莫替丁 famotidine
特点：1、更强，为西咪替丁的40-50倍；
雷尼替丁的7-10倍。
2、不抑制肝药酶；
3、对内分泌无不良影响；
4、不良反应发生率2.8%

尼扎替丁 nigatidine 同雷尼替丁
罗沙替丁 roxatidine

M受体阻断药
哌仑西平 pirenzepine
药理作用：可能是阻断了迷走神经的传导；
小剂量即可抑制胃酸分泌；
大剂量可影响唾液、肠道动力；
同时可影响胃蛋白酶的分泌。

临床应用：
胃及十二指肠溃疡
应激性溃疡，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤也有一定作用；
缓解症状作用不如H2阻断药。
不良反应：
轻、大剂量可有阿托品样反应。

促胃液素受体阻断药
丙谷胺 proglumide
为氨基酸衍生物，化构与促胃液素、缩胆囊素两种肽的终末段结构相似。为促胃液素受体阻断药。
抑制胃酸分泌，↑胃粘液的己糖胺量→↑胃粘膜屏障作用→促进溃疡愈合。
胃、十二指肠溃疡、胃炎 效果不理想，少用。

H-—K-—ATP酶抑制药
H-—K-—ATP酶又称质子泵（H+泵）
由α、β两个亚单位组成。
α亚单位由1033—1034个AA组成 
β亚单位由300个AA组成 形成二聚体，有转运离子的作用。
酶合成后贮于壁C的管状囊泡和分泌管上→有H+、Mg2+、ATP→H-—K-—ATP酶被磷酸化→H-从壁C内转移到胃内，K+从胃内转移到壁C内→胃酸分泌。
作用于该酶而抑制胃酸分泌的作用强大，该酶是多种胃酸分泌刺激最后的效应环节。

奥美拉唑 Omeprezole
该药能选择性的浓集于壁C膜分泌小管系统与壁C H+—K+—ATP酶不可逆结合并灭活该酶→抑制基础胃酸分泌，胃蛋白酶分泌。
对促胃液素、组胺、Ach、食物等刺激胃酸分泌的诸因素也有抑制作用。
24h胃酸分泌抑制率达95%；
清晨口服20mg可控制胃内PH在3以上达16—18h；
大剂量可导致无酸状态；
对幽门螺旋杆菌有抗菌作用。

体内过程：
生物利用度15%
主要由肝脏代谢 代谢产物80%由肾排泄
T1/2：30-60h

临床应用：
良性胃及十二指肠溃疡；
术后溃疡、返流性食道炎、应激性溃疡、急性胃粘膜出血、促胃液素瘤；
返流性食道炎有效率达75—85%。

不良反应：发生率约3%
1、 一般；
2、 皮疹、外周神经炎、性H紊乱；少数
3、 偶见 W.B.C↓，肝损；
连续用药不少于8周。
兰索拉唑lansopragole
泮托拉唑 pantopragole
雷贝拉唑 rebepragole

三．胃粘膜保护药
胃粘膜屏障包括：细胞屏障
粘液—HCO3-盐屏障。
能防止有害因子损伤胃粘膜（导致出血、糜烂、坏死等），粘膜上皮能迅速重建和再生，有修复作用。
屏障功能受损可导致溃疡。

米索前列醇 misoprostol
为前列腺素衍生物，由胃粘膜产生的前列腺素E
可刺激胃粘液、HCO3-盐分泌→维持粘膜细胞完整性。
改善粘膜血液循环 保护作用
抑制胃酸分泌
①抑制基础胃酸分泌；
②抑制H.A、促胃液素，食物刺激所致胃酸分泌；
③胃蛋白酶分泌↓。
在动物中发现小量给药可预防阿司匹林等所致出血、溃疡或坏死；
有较强的保护作用。

临床应用：
胃、十二指肠溃疡、胃炎所致出血；
非甾体抗炎药所致胃粘膜损伤，溃疡、防止复发。
不良反应：
轻，腹部不适。
兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。
恩前列素 enprostil
阿巴前列素 arbaprostil
曲莫前列素 trimoprostil
奥前列素 rioprostil

硫糖铝 sucralfate
甘珀酸钠 carbenoxolone 甘草提取物

四、抗幽门螺杆菌药：
我国感染率达60%，城市为50%，农村为68.8%。
幽门螺杆菌与溃疡发生密切相关；
G-厌氧菌，常见为慢性胃窦炎；90%以上的十二指肠溃疡，70%以上的胃溃疡，60%以上的慢性胃炎均与Hp有关，我国26万人/年死于胃Ca。
分解粘液，引起组织炎症；
清除幽门螺杆菌可明显↓十二指肠溃疡复发率。
对多种抗菌药敏感：如甲硝唑、四环素、氨苄、阿莫西林、罗红霉素最为常用。
单一应用易产生耐药性，故应2—3种联合用药较好。