静脉滴注莫西沙星致精神异常1例
2013-03-19 10:22:35   来源：37度医学网   作者：  评论：0 点击：

　　患者男性，68岁，因肺癌术后出现气短、咳嗽、咯痰、倦怠乏力1个月，于2012年7月13日入院。

　　1个月余前，患者因右肺肺癌行右肺下叶切除术，术后病理诊断为右肺下叶中分化腺癌，未接受放射治疗和化疗。术后，患者即出现明显气短，活动后喘憋、咳嗽，并咳大量白痰，倦怠乏力，间断恶心呕吐，不能进食，近1个月体重下降5 kg。

　　患者既往患高血压病10余年，间断口服盐酸贝那普利片，血压为100～130/60～80 mmHg。既往口服氨茶碱片后曾出现头晕、恶心。否认其他食物、药物过敏史和精神病史。

　　体格检查：体温36.2℃，脉搏99次/分，呼吸为24次/分，血压为120/70 mmHg。神志清楚。

　　实验室检查：外周血白细胞计数4.5×109/L，中性粒细胞0.67。

　　诊断：右肺下叶中分化腺癌（T4N3M0），右肺下叶切除术后。

　　入院后给予吉非替尼片0.25 g，1次/天口服，并给予营养支持治疗，患者咳嗽、乏力症状逐渐好转。

　　7月31日20:00，患者无明显诱因出现恶心，体温38.0℃，物理降温无效。21:00，体温达39.3℃，心率122次/分，予吲哚美辛栓0.05 g纳肛及补液治疗，血常规示白细胞计数7.9×109/L，中性粒细胞0.87。23:30，体温降至37.6℃。

　　8月1日2:30，患者出现寒战，体温38.0℃，血压125/70 mmHg。咳嗽，咳大量黄白色黏痰，痰中无血。双肺呼吸音粗，右下肺有湿性音，双肺少量干音，未闻及胸膜摩擦音。心率109次/分，律齐。无精神异常症状。诊断为重症肺炎。遂停服吉非替尼，改以静脉滴注美罗培南（0.5 g，Q8h）和盐酸莫西沙星氯化钠注射液（0.4 g，1次/天），并予退热、化痰、补液支持治疗。

　　8月2日～4日，予静脉滴注甲泼尼龙琥珀酸钠40 mg/天治疗，以抑制炎性渗出。

　　8月4日，患者家属诉患者夜间不自主自言自语。追问患者病史，得知患者在以往静脉滴注左氧氟沙星氯化钠注射液3天后，也曾出现类似情况并伴表情异常，停药后症状消失。遂停用盐酸莫西沙星氯化钠注射液，改用硫酸依替米星注射液0.2 g静脉滴注，2次/天。

　　8月7日起，患者夜间不自主言语症状消失，直至患者出院未再复发。

　　讨论

　　本例患者既往无精神病史，在静脉滴注莫西沙星第4天夜间出现不自主言语症状，以往在静脉滴注左氧氟沙星3天后曾出现类似症状，于停药后症状消失。按照评定药品不良反应因果关系的纳兰霍（Naranjo）计分推算法，本例患者出现的精神症状很可能与莫西沙星有关。

　　关于莫西沙星引起神经精神系统不良反应已有报告。周冰等对北京市药品不良反应监测中心2004-2009年收到的93例莫西沙星致严重不良反应的报告，进行统计分析发现，莫西沙星引起的不良反应涉及多个器官系统。其中，神经精神系统不良反应发生率为13.4%，主要表现为躁动、幻觉、晕厥、意识丧失、记忆力下降、共济失调、癫痫发作、颅内高压、有自杀企图、嗜睡、头晕等。谭喜莹等曾报告1例高龄女性患者口服莫西沙星1天后改为静脉用药，随后出现烦躁、谵语、神志模糊，应答不切题，停药后症状消失。

　　莫西沙星和左氧氟沙星均为氟喹诺酮类药物，此类药物导致神经精神症状的病理生理学机制可能如下。

　　1. 氟喹诺酮类药物结构中的氟原子能增加该类药物的亲脂性，使组织渗透力增强，易通过血脑屏障，可抑制γ-氨基丁酸（ GABA）与受体结合，使中枢神经系统兴奋性增高，产生精神症状。这与R7侧链取代基有关，尤其是未被取代的哌嗪基（如环丙沙星、诺氟沙星），以及吡咯烷基（如托氟沙星、克林沙星）与GABAA受体有更高的亲和力，可阻断GABA与受体的结合。

　　2. 氟喹诺酮类药物能直接激活N-甲基-D-天门冬酸和腺苷受体，产生神经精神症状。

　　本案例提示，临床医师应警惕氟喹诺酮类药物对神经精神系统的不良作用。用药前应详细询问患者是否有该类药物的不良反应史，在用药过程中应密切观察患者的反应，一旦出现不良反应须立即停药并予以纠正，避免出现严重后果。

　　临床用药栏目与《药物不良反应杂志》合作第21期