抗肿瘤药物不合理联用4例分析
2011-12-07 11:23:27   来源：医脉通   作者：  评论：0 点击：

近年来，肿瘤的发病率逐年上升，抗肿瘤药物的使用也逐渐增多。然而，抗肿瘤药物往往出现不合理联用的情况，值得临床医生注意。不知道各位同行在临床工作中有没有发现不合理联用的情况呢？可以大家一块交流一下，避免再出现类似情况。

病例一：联用不当导致疗效降低

患者，男，59岁。半年前感到阴囊沉坠，背部、腹部有压迫感，不时出现疼痛，检查诊断为睾丸癌，给予硫酸长春新碱，每次2mg，用氯化钠注射液溶解后静脉注射，同时因为患者有癫痫，给予卡马西平片，每次100mg，一天两次口服给药。

用药分析：（1）该患者为睾丸癌，硫酸长春新碱为天然抗肿瘤药物，是主要是作用于M期的细胞周期特异性抗肿瘤药物，主要用于急性白血病、恶性淋巴 瘤、睾丸癌、卵巢癌、小细胞癌、乳腺癌等。（2）卡马西平为临床常用药物之一，主要用于复杂部分性癫痫发作、预防或治疗躁狂、抑郁、三叉神经痛等，但是该 药物为细胞色素P450-3A4的诱导剂，卡马西平可以加速硫酸长春新碱的消除而降低该药物的疗效，所以不宜合用。

病例二：联用不当导致不良反应加重

患者，女，61岁。3个月前出现恶心、呕吐、头痛、视力模糊、走路不稳等体症，行颅脑核磁共振MRI检查，结合病史，诊断为脑部恶性肿瘤。给予针剂卡莫司丁，一次300mg，每6周给药一次。同时因为胃溃疡给予西咪替丁片，一次200mg，一天给药两次口服。

用药分析：（1）该患者诊断为脑部恶性肿瘤，不适宜手术治疗，先给予化疗药物卡莫司丁以针剂注射给药，卡莫司丁为亚硝脲类烷化剂，可以用于治疗原发 性和继发生脑部恶性肿瘤、脑膜白血病等，具有抗癌谱广、显效快、脂溶性高的优点，是临床常用抗肿瘤药物。（2）该患者使用的西咪替丁为H2组胺受体阻滞 药，用于缓解胃酸过多引起的胃痛、反酸、十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血等，但是这两种药物合用，会加重骨髓抑制作用，导致不良反应加重，所以不宜合 用。

病例三：联用不当导致血栓栓塞

患者，女，57岁。6个月前乳房疼痛、乳头溢液，乳头扁平，检查诊断为乳腺癌，给予氟尿嘧啶片，每次100mg，一天3次口服给药，同时给予枸橼酸他莫昔芬片，一次10mg，一天2次口服，使用3个月后患者出现下肢静脉血栓。

用药分析：（1）患者为绝经期乳腺癌，氟尿嘧啶为抗代谢类抗肿瘤药物，为细胞周期特异性抗肿瘤药物，主要用于恶性葡萄糖和绒毛膜上皮癌，还用于乳腺 癌、消化道癌症、卵巢癌等。（2）枸橼酸他莫昔芬片为非固醇类抗雌激素药物，用于治疗女性复发转移乳腺癌，用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗，预防复发。但 是这两种药物合用，治疗绝经期妇女乳腺癌，将增加血栓栓塞的危险，所以不宜合用，否则容易导致出现血栓栓塞，该患者就是因为联用不当导致下肢血栓发生。

病例四：联用不当导致毒性反应

患者，男，31岁。3个月前出现反复发热，最高达39.8℃，同时出现贫血症状，淋巴结不明原因的肿大，检查诊断为急性白血病，给予甲氨蝶呤片，每次30mg，每周2次，同时因为患者有关节炎，给予阿司匹林片，一次0.4g，一天3次给药。

用药分析：（1）甲氨蝶呤是常用的抗代谢抗肿瘤药物，主要用于治疗急性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、卵巢癌、睾丸癌、子宫颈癌等，也可以用于 治疗银屑病。（2）阿司匹林为常见的非甾体解热镇痛类药物，主要用于解热、镇痛，如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛等，也可以用于抗炎、抗风湿等，如关节炎， 但是阿司匹林可以与甲氨蝶呤竞争结合血清蛋白，两种药物合用时可以导致前者的血药浓度升高而增加该药的毒性。

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抗肿瘤药物联用：从5方面考虑

肿瘤治疗中联合用药的目的在于增强疗效，减少不良反应的发生。根据抗肿瘤药的作用机制和肿瘤细胞增殖动力学进行合理联合用药，是近年来化疗给药治疗肿瘤中的重要进展之一。可以从以下几个方面考虑联合用药：

1.从肿瘤细胞增殖动力学考虑：①细胞周期特异性和细胞周期特异性药物交替应用：对于增长快生长比率高的肿瘤（如白血病）先选用周期特异性药物杀灭 Ｍ期或Ｓ期的肿瘤细胞，然后再选用周期非特异性的药物杀灭其他各周期细胞。对于增长缓慢的实体肿瘤，与白血病不同，只有一部分肿瘤细胞处于增殖周期，而 G0期细胞较多，可先选用细胞周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，这样一方面能使肿瘤瘤体缩小，另一方面促使G0肿瘤细胞进入增殖周期，再使 用细胞周期特异性药物杀灭。②用打击不同时相的几种药物合用：在多个环节上杀灭肿瘤细胞。

2.从药物作用机制考虑：不同作用机制的抗肿瘤药物合用，往往能增强疗效。如将对抗癌细胞代谢上相继步骤的药物联合应用，或破坏DNA结构与功能的烷化剂（如环磷酰胺或卡莫斯汀）与阻止DNA修复的甲胺蝶呤合用，常可产生协同作用。

3.从抗瘤谱考虑：不同抗瘤药物有不同的抗瘤谱。环磷酰胺、阿霉素、消瘤芥、氟尿嘧啶、甲胺蝶呤的抗瘤谱较广。对胃肠道肿癌可使用氟尿嘧啶、噻替派、环磷酰胺、丝裂霉素。对于磷癌，可用博来霉素、甲氨蝶呤、消瘤芥等。对于肉瘤可用阿霉素、环磷酰胺、顺氯氨铂等。

4.从降低药物毒性考虑：骨髓抑制是多数抗肿瘤药共有的毒性。可联合应用一些对骨髓抑制作用小的抗肿瘤药；另外还要考虑毒性产生的时间，避开同一时间产生同一毒性作用。如环磷酰胺在用药2周左右产生骨髓抑制，而环己亚硝脲酸在用药后4周左右产生。

5.从给药方法考虑：大剂量一次给药所杀灭的瘤细胞数目，远远超过该剂量而分成小剂量数次用药所杀灭瘤细胞数目之和。大剂量一次给药比小剂量分次给 药更加有利于造血系统和消化系统正常组织修复。因此一般在给药量上无论是单一用药还是联合用药，多使用机体能耐受的最大剂量，尤其对体质好、病期较早的肿 瘤病人。