老年妇女大量服用维生素D增加跌跤、骨折的风险
2010-05-19 22:11:49   来源：丁香园   作者：  评论：0 点击：

科学日报2010年5月11日报道了一项刊登在JAMA五月第12期的研究，通过与安慰剂组相比较，研究发现每年口服大量维生素D的70岁及以上老年妇女，增加跌跤和骨折风险。

既往关于补充维他命D3（cholecalciferol）（维生素D）对于跌跤及骨折影响的研究结果意见并不一致，一些荟萃分析结果显示补充维生素D可降低骨折风险，而另外一些荟萃分析认为无效，甚至可能增加骨折风险。

背景资料显示，人们希望通过口服维生素D降低跌跤或骨折风险，但通常坚持每天服药的人不多。因此澳大利亚季隆市墨尔本大学Kerrie M. Sanders博士设计了一项研究，为了证明老年妇女每年口服一次大剂量维他命D3 （cholecalciferol）(500,000 IU)能否降低跌跤和骨折风险。该项研究采用单次、大剂量维生素D治疗方案，解决了低依从性问题，有利于临床试验的开展。该试验2003年6年至2005年6月两年间共纳入2256名年龄70岁及以上社区居住的存在骨折高危风险的老年妇女，随机分为治疗组和安慰剂组，治疗组每年秋冬季口服500,000 IU的维他命D3（cholecalciferol）并坚持治疗3-5年，安慰剂组则口服相同剂量的安慰剂。该项研究于2008年结束。

试验期间受试者共发生跌跤5404次，其中治疗组837名（74%发生过一次或以上跌跤），安慰剂组769名（68%发生过一次或以上跌跤）。研究表明，高剂量维生素D治疗组女性跌跤发生率比对照组高出15%，治疗组发生骨折的风险比安慰剂组高26%（骨折人数治疗组171例，安慰剂组135例），治疗组在服药后头三个月发生跌跤风险亦比安慰剂组高31%。

作者Kerrie M. Sanders博士称，“研究首次发现老年妇女跌跤风险升高与维生素D治疗有关，其次该研究还显示老年妇女骨折风险增加与大剂量维生素D治疗有关。该研究采用既往大型随机对照试验曾使用过的最高维生素D年剂量(500,000 IU)，提示跌跤或骨折等不良事件可能与剂量相关。使用同一年剂量(300,000 IU肌肉注射) 、结果却相反的两个研究，提示给药方法（每季度一次vs.每年一次）可能比药物总量对结果影响更大。” 之所以如此推理，有两方面理由，第一，我们所观察到的时间风险模式支持此结论；第二，之前采用常规剂量的众多研究并无此副作用的报道。因此，有理由推断，单次大剂量补充维生素D，导致血清中维生素D或其代谢物水平升高，随后逐渐降低，从而导致出现这些不良反应。另外，由于服用其他推荐剂量的维生素D也会出现同样的骨化二醇水平升高现象，因此研究认为需对补充高剂量维生素D的安全性做进一步研究。

社论：补充大剂量维生素D—过犹不及？

波士顿塔夫茨大学Bess Dawson-Hughes博士和Susan S. Harris科学博士（D.Sc.）在一篇社论中写道，Sanders博士等进行的研究强调了不断深入了解维生素D生理机制的重要性，尤其作为处方药和非处方药的各种剂型维生素D生活中已很容易获得。

特别是剂量大小、用法（肌注vs口服）、服药间隔，对维生素D新陈代谢方面（包括CYP24活性）和局部组织特异性1,25二羟维生素D浓度及活性的影响，值得进一步探讨。同时有必要重新评估目前临床上治疗维生素D缺乏症使用高负荷剂量维他命D3（cholecalciferol）治疗的风险与获益。并且，重要的一点需要重申：尽管维生素D缺乏患病率高，但可以通过多种现有的维生素D补充剂及方案得到安全纠正，维生素D补充剂应该在临床实践中继续使用并验证疗效。