年龄相关性黄斑变性病人的Toll样受体3和地图样萎缩
2012-02-19 10:26:22 来源：37度医学网 作者： 评论：0 点击：
背景 在发达国家中，年龄相关性黄斑变性是不可逆性视力减退的最常见原因。晚期年龄相关性黄斑变性包括地图样萎缩和脉络膜新生血管。使病人易患地图样萎缩的特殊遗传变异体大部分不清楚。
方法 我们检查欧洲裔美国人中功能性Toll样受体3基因 （TLR3） 变异体rs3775291[在第412个氨基酸部位，苯丙氨酸（Phe）取 代了亮氨酸（Leu）]与年龄相关性黄斑变性的关系。我们还检查TLR3 Leu和Phe变异体在体外对人视网膜色素上皮细胞活力的影响，以及对野生型小 鼠和Tlr3基因敲除（Tlr3-/-）小鼠的视网膜色素上皮细胞凋亡的影响。
结果 Phe变异体（由位于rs3775291的T等位基因编码）与防止地图样萎缩的发生相关（P＝0.005）。这种相关性在2项独立的地图样萎缩 病例-对照研究中得以重复（P=5.43×10-4和P=0.002）。没有发现TLR3变异体与脉络膜新生血管之间的相关性。原型TLR3配体诱导的凋 亡，在Leu-Leu基因型的人视网膜色素上皮细胞中所占比例，大于Leu-Phe基因型的人视网膜色素上皮细胞，在野生型小鼠中所占比例大于 Tlr3-/-小鼠。
结论 TLR3 412Phe变异体可防止地图样萎缩的发生，其机制很可能是抑制视网膜色素上皮细胞死亡。由于双链RNA（dsRNA）可激活 TLR3介导的细胞凋亡，我们的结果提示，病毒dsRNA在地图样萎缩的发生中有某种作用，并且暗示短干扰RNA疗法对眼睛有潜在毒性作用。
（N Engl J Med 2008;359:1456-63. October 2, 2008）
作者：蒋鸿鑫 辛亚 译
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