研究者在动物模型中能解除精神分裂症症状
2013-05-28 20:04:17   来源：37度医学网   作者：  评论：0 点击：

科学家报道，与精神分裂症相关的一种基因的过度表达会引起其典型症状，而当基因表达恢复正常时这些症状即随之消失。
乔治亚丽晶大学乔治亚医学院分子医学和遗传学研究所主任梅琳（音）博士说，研究者对小鼠进行基因工程改造，因此能将神经调节蛋白-1的水平上调到类似某些病人中检测到的那种高水平，然后恢复到正常水平。

研究人员发现将神经调节蛋白-1调高后，小鼠变得多动，记不住刚刚学过的东西，并不得不受到让其分心的背景噪声或白噪声（用于掩盖令人心烦的杂音 –译者注）的影响。把成年小鼠中的神经调节蛋白-1水平调回到正常时，各种精神分裂样症状随之消失，通讯作者梅博士说。这项研究发表在《神经元》杂志。
虽然普遍认为精神分裂症是成年早期表露出来的一种发育性疾病，但梅和同事们发现，即使将神经调节蛋白-1在成年之前一直维持在正常水平，一旦高水表达后，小鼠依然表现出精神分裂样症状。如果不采取措施，小鼠产生精神分裂样症状的年龄和人类发病的年龄大致相同。

“这表明高水平神经调节蛋白-1是精神分裂症的一种病因，至少在小鼠中是这样。因为当你将水平调低，这种行为缺陷就消失，”梅博士说。“我们的资料明确提示我们能通过调低过高的神经调节蛋白-1水平或者阻断其病理作用来治疗这个病因。”

精神分裂症是一种倾向于在家族中发病、多种病因的谱系障碍病症—大多数病因尚未阐明。高水平神经调节蛋白-1仅见于少数病人。梅博士说，要降低这些病人中的神经调节蛋白-1水平，可能需要研发出一些，例如，能阻断基因信号通路的小分子。由于精神分裂症本质上是神经元之间的过度通信，现有的疗法只是治疗症状，且通常只关注减低两种神经递质的活性。
好消息是测定神经调节蛋白-1相对容易，因为它在血液中的水平和在大脑中的水平看起来有良好的关联性。为改变小鼠的基因，研究者将一份神经调节蛋白-1基因植入小鼠DNA，然后为了确保能控制其水平，在DNA前面放入一种强力霉素结合蛋白。强力霉素是抗菌药四环素的一种稳定类似物，后者因让胎儿和婴儿的牙齿变灰而臭名昭著。

这样，这些小鼠出生时就有高水平的神经调节蛋白-1表达，给予抗生素能恢复到正常水平。“如果你没有给小鼠喂四环素，神经调节蛋白-1水平永远是高的，”

梅博士说，并解释基因的内源性水平并不受影响。高水平神经调节蛋白-1看来能激活单丝氨酸蛋白激酶1（LIMK1），损害神经递质谷氨酸的释放和正常行为。这种LIMK1联系确定了另外一个干预目标，梅博士说。

神经调节蛋白-1是心脏发育和髓鞘（包裹神经的隔离膜）的形成所必需的，是通过基因组关联研究识别出的大约100中精神分裂症相关基因之一，也一直是在研究精神分裂症的遗传学中所用的其他多种方法中稳定的易感基因。神经调节蛋白-1也与癌症有关。

梅博士和同事们首次揭示神经调节蛋白-1对发育成熟大脑的正面影响，于2007年在《神经元》杂志上报导，神经调节蛋白-1及其受体ErbB4通过释放GABA（γ-氨基丁酸）—一种位于抑制性突触（神经元间的通信通道）的重要抑制性神经递质—帮助维持兴奋和抑制之间的健康平衡。数年前，他们已经发现这些基因也存在于兴奋性突触中，并也能在这些突触中取消激活。2009年乔治亚医学院研究人员提供了神经调节蛋白-1在精神分裂症中起作用的额外证据，他们通过选择性地删除受体ErbB4的基因，制作出另外一只有症状的小鼠。
精神分裂症影响到约1%的人口，令人产生幻觉，抑郁，损害思维和社交行为。妊娠期患有严重感染（例如流感或肺炎）的母亲生下的婴儿得精神分裂症的风险显著增加。


Dong-Min Yin博士和Yong-Jun Chen博士，博士后研究员，为共同第一作者。Yin博士获得国家精神分裂症和抑郁症研究联盟年轻研究者奖。Chen博士受美国心脏协会博士后奖学金支助。梅博士是乔治亚研究联盟神经科学杰出学者。

本研由究国立卫生研究院和国家精神分裂症和抑郁症研究联盟支助。