抑郁症的信号转导机制
2012-04-04 19:18:39 来源：37度医学网作者：评论：0 点击：

新型抗抑郁药可激活谷氨酸转运体并诱导突触形成

背景

当前抗抑郁药的局限性强调了识别细胞内信号转导机制的重要性，该机制受到抗抑郁药的影响，并与压力和抑郁有关。这篇综述比较了典型的单胺靶标抗抑郁药与新型谷氨酸靶标抗抑郁药的异同，前者作用于神经调制系统，后者则作用于主要的兴奋性神经递质系统。

压力和抑郁与神经元和胶质细胞的萎缩和丧失有关。因此，控制情绪与抑郁的脑边缘区域（包括前额叶皮质与海马）的体积与功能下降。
一些研究结果表明压力或抑郁（或二者）与抗抑郁药对神经营养因子的表达与信号转导作用相反，这可从一定程度上解释前文所述的效应。
糖原合成酶激酶 3 与上游 Wnt–Fz 信号通路可能在心境障碍中发挥作用。
研究发现，“N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂的快速抗抑郁作用与谷氨酸转运体的激活及诱导突触形成相关”，因此，出现了一些新型速效且高效的制剂。

结论

作者指出，“关于抑郁症病理生理学与治疗的复杂信号通路，我们的认识仍然处于初级阶段，”并且“关于疾病病因学、特定信号分子的作用以及直接靶向作用于这些系统的新型治疗方法的有效性和安全性等，仍然存在许多问题”。

Duman RS, Voleti B. Signaling pathways underlying the pathophysiology and treatment of depression: novel mechanisms for rapid-acting agents. Trends Neurosci. 2012;35:47-56.

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