上调Notch1系统缓解抑郁症状
2012-02-11 09:58:45 来源： 作者： 评论：0 点击：
日前，南京医科大学附属脑科医院和东南大学附属中大医院的研究人员共同发表论文，旨在探讨Notch1信号系统在抑郁海马神经再生障碍中的作用。研究表明，Notch1信号系统可能参与慢性应激模型大鼠海马神经再生障碍；氟西汀可能通过上调Notch1信号系统改善海马神经再生，从而缓解大鼠抑郁症状。该文发表在2011年第44卷第3期《中华精神科杂志》上。
研究人员选择行为学评分相近的68只Sprague-Dawley大鼠，分为对照组、对照+氟西汀组、慢性不可预知温和应激（CUMS） 组，CUMS+氟西汀组，每组17只。应用CUMS建立抑郁模型后进行行为学评估；采用免疫组织化学方法检测大鼠海马神经干细胞的增殖和存活；采用实时定 量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹方法测定Notchl信号通路各个因子（NICD、Hes1、Hes5、Jag1）的基因及蛋白表达水平的改变。
结果表明：干预前，各组体质量、糖水偏好、旷场试验、强迫游泳评分的差异均无统计学意义，干预后，与对照组比较，CUMS组糖水偏好、水平得分 和垂直得分降低，漂浮不动时间增加，差异均有统计学意义。与CUMS组比较，CUMS+氟西汀组糖水偏好、水平得分和垂直得分增加，漂浮不动时间降低，差 异均有统计学意义。神经干细胞的增殖和存活，与CUMS组比较，CUMS+氟西汀组神经干细胞的增殖数显著上升，差异有统计学意义。与CUMS组比 较，CUMS+氟西汀组神经干细胞的存活数显著上升，差异有统计学意义。海马Notch1信号通路基因和蛋白的表达，CUMS+氟西汀组小鼠抗大鼠 Notch1（NICD）mRNA、Hes1 mRNA、Hes5 mRNA、Jag1 mRNA基因表达与CUMS组比较显著上升，差异均有统计学意 义。CUMS+氟西汀组NICD、Hes5、Jag1蛋白水平与CUMS组比较显著上升，差异均有统计学意义。
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