管理 HIV 和结核病重叠感染
2013-04-24 08:47:55   来源：37度医学网   作者：  评论：0 点击：

背景

在 HIV 和结核病重叠感染发病率较高的国家，奈韦拉平和依非韦伦均为广泛使用的抗逆转录病毒疗法，但它们都与抗结核药物相互作用。 我们的目的是在重叠感染的患者中，比较基于奈韦拉平的抗逆转录病毒疗法（从全剂量开始）与基于依非韦伦的方案的疗效和安全性。

方法

我们在莫桑比克马普托的三家医疗中心进行了一项多中心、开放标签、随机的非劣效性试验。 我们招募了患有结核病和未经治疗的 HIV 感染（CD4 细胞计数 <250 个细胞/微升）的成年人（≥18 岁），他们的谷丙转氨酶和总胆红素浓度均低于正常上限的五倍。 在开始结核病治疗后的 4—6 周，我们使用中央随机化方案将患者随机分配 (1:1)，使其分别接受奈韦拉平（每天两次，每次 200 毫克）或依非韦伦（每天一次，每次 600 毫克），加拉米夫定和司他夫定，区组大小为二到六，并根据地点和 CD4 细胞计数分层。 主要终点为接受至少一剂研究药物的所有患者（意向性治疗人群）在 48 周时达到病毒学抑制（HIV-1 RNA <50 个拷贝/毫升）；死亡和未能完成随访者均记录为治疗失败。 疗效差异的非劣效性界值为 10%。 我们在意向性治疗人群和符合方案人群中对其疗效进行了评估，我们还评估了其在所有接受研究药物的患者中的安全性。 本研究已在 ClinicalTrials.gov 登记，编号为 NCT00495326。

结果

从 2007 年 10 月至 2010 年 3 月之间，我们为每组各招募了 285 名患者。 奈韦拉平组中的 242 (85%) 名患者和依非韦伦组中的 233 (82%) 名患者完成了随访。 在意向性治疗人群中，分配入奈韦拉平组的患者中有 184 人 (64·6%, 95% CI 58·7—70·1) 在 48 周时达到了病毒学抑制，而在分配入依非韦伦组的患者中为 199 人 (69·8%, 64·1—75·1)（疗效差异的单侧 95% CI 为 11·7%）。 在符合方案人群中，分配入奈韦拉平组的 243 名患者中有 170 人 (70·0%, 63·8—75·7) 在 48 周时达到了病毒学抑制，而在分配入依非韦伦组的 246 名患者中有 194 人 (78·9%, 73·2—83·8)（单侧 95% CI 为 15·4%）。 在随机分组时，中位 CD4 细胞计数为 89 个细胞/微升。 15 名患者用依非韦伦取代了奈韦拉平，六名患者用奈韦拉平取代了依非韦伦。 分配入奈韦拉平组的患者中有 20 人 (7%) 存在 3—4 级谷丙转氨酶升高，而在分配入依非韦伦组的患者中为 17 人 (6%)。 三名患者在接受奈韦拉平后出现严重皮疹 (1%)，但在接受依非韦伦的患者中无此现象。 奈韦拉平组中有 18 名患者死亡，在依非韦伦组中为 17 人。

结果解读

虽然研究未显示出奈韦拉平方案的非劣效性，但对于不耐受依非韦伦的患者而言，全剂量的奈韦拉平可能是一种安全、可接受的替代物。

Bonnet M, Bhatt N, Baudin E, et al. Nevirapine versus efavirenz for patients co-infected with HIV and tuberculosis: a randomised non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2013;13:303-12.