新的发现有助于解释为什么化疗会导致血小板减少
2012-03-02 12:18:44 来源：
丁香园 作者： 评论：0 点击：
澳洲墨尔本沃尔特与伊丽莎医学研究所的科学家发现了化学治疗导致血小板数目下降的一种途径，回答了一个十多年之久一直未决，关于血小板形成，小细胞凝结血块的问题。
血小板是通过一个叫做“脱落”的过程形成，小的碎片在巨核细胞中裂解（大的细胞通常在骨髓中）。
来 自研究所的分子医学和癌症及血液病的分部的mma Josefsson博士, ChloéJames博士 and Benjamin Kile博士一直在研究血小板的生存—在分子水平的控制下形成巨核细胞。细胞的生死决定是由Bcl-2家族的蛋白质控制的。一些“促死亡”Bcl-2家族 蛋白质引起细胞死亡，然而一个相反的“促生存”物质阻止细胞死亡，让细胞存活下去。过去的十年中人们一直认为血小板是巨核细胞通过一个类似细胞死亡的过程 形成的，Josefsson博士说。“我们的研究通过检查程序性细胞死亡需要的分子来检验这种假设。我们发现在分子水平血小板形成并不是通过一个类似细胞 死亡的过程形成的。”
“我们发现促死亡的Bcl-2家族蛋白并非从巨核细胞形成血小板所需要的。” Josefsson博士说。“事实上，促存活的Bcl-2家族蛋白质是保持巨核细胞存活的必须条件，因此他们能生成血小板。”
低 血小板数目是化学治疗的副反应，同时这长期以来归因于巨核细胞和它们的前体细胞的死亡，相关机制仍然不清。这个研究团队报告化学治疗通过对Bcl-2家族 蛋白质的作用来杀死巨核细胞，Josefsson博士说。“我们的工作已经显示化学治疗激活“促死亡”的Bcl-2蛋白来杀死巨核细胞，意味着病人在癌症 治疗的回复过程中更不能够承受制造血小板。”这些研deficiency in platelets)."
研究所科学家Don Metcalf教授是这个研究团队的成员，他在过去的50年中一直研究血液的形成和。“在过去的10年中世界各地的研究者一直在探索Bcl-2蛋白质在血 小板形成中的作用。”他说。“这项研究对于解决长期以来关于血小板形成的争论非常重要，并且有助于促使未来产生新的策略来阻止化学治疗诱导的血小板减少症 （血小板的一个缺陷）。”
这项研究是由国家卫生和医学研究委员会、Sylvia和Charles Viertel基金、澳大利亚白血病基金会、白血病和淋巴瘤协会（美国）、瑞典研究委员会、欧洲分子生物学组、Victorian癌症组织、维多利亚癌症 委员会、澳大利亚癌症研究基金、维多利亚政府和澳大利亚政府支持的。
健康的骨髓（上方的）包含许多细胞类型，其中有产血小板型巨核细胞 （灰色）。促存活的Bcl-xL蛋白对于保持巨核细胞存活很重要。在化学治疗后（下方）骨髓中的许多类型的细胞，包括巨核细胞，通过一个需要促死亡蛋白 Bax和Bak蛋白的过程被杀死。经过化学治疗血中的血小板数目会减少，因为化疗对血小板和巨核细胞的毒性。（图片来自沃尔特与伊丽莎医学研究所）
血小板是通过一个叫做“脱落”的过程形成，小的碎片在巨核细胞中裂解（大的细胞通常在骨髓中）。
来 自研究所的分子医学和癌症及血液病的分部的mma Josefsson博士, ChloéJames博士 and Benjamin Kile博士一直在研究血小板的生存—在分子水平的控制下形成巨核细胞。细胞的生死决定是由Bcl-2家族的蛋白质控制的。一些“促死亡”Bcl-2家族 蛋白质引起细胞死亡，然而一个相反的“促生存”物质阻止细胞死亡，让细胞存活下去。过去的十年中人们一直认为血小板是巨核细胞通过一个类似细胞死亡的过程 形成的，Josefsson博士说。“我们的研究通过检查程序性细胞死亡需要的分子来检验这种假设。我们发现在分子水平血小板形成并不是通过一个类似细胞 死亡的过程形成的。”
“我们发现促死亡的Bcl-2家族蛋白并非从巨核细胞形成血小板所需要的。” Josefsson博士说。“事实上，促存活的Bcl-2家族蛋白质是保持巨核细胞存活的必须条件，因此他们能生成血小板。”
低 血小板数目是化学治疗的副反应，同时这长期以来归因于巨核细胞和它们的前体细胞的死亡，相关机制仍然不清。这个研究团队报告化学治疗通过对Bcl-2家族 蛋白质的作用来杀死巨核细胞，Josefsson博士说。“我们的工作已经显示化学治疗激活“促死亡”的Bcl-2蛋白来杀死巨核细胞，意味着病人在癌症 治疗的回复过程中更不能够承受制造血小板。”这些研deficiency in platelets)."
研究所科学家Don Metcalf教授是这个研究团队的成员，他在过去的50年中一直研究血液的形成和。“在过去的10年中世界各地的研究者一直在探索Bcl-2蛋白质在血 小板形成中的作用。”他说。“这项研究对于解决长期以来关于血小板形成的争论非常重要，并且有助于促使未来产生新的策略来阻止化学治疗诱导的血小板减少症 （血小板的一个缺陷）。”
这项研究是由国家卫生和医学研究委员会、Sylvia和Charles Viertel基金、澳大利亚白血病基金会、白血病和淋巴瘤协会（美国）、瑞典研究委员会、欧洲分子生物学组、Victorian癌症组织、维多利亚癌症 委员会、澳大利亚癌症研究基金、维多利亚政府和澳大利亚政府支持的。
健康的骨髓（上方的）包含许多细胞类型，其中有产血小板型巨核细胞 （灰色）。促存活的Bcl-xL蛋白对于保持巨核细胞存活很重要。在化学治疗后（下方）骨髓中的许多类型的细胞，包括巨核细胞，通过一个需要促死亡蛋白 Bax和Bak蛋白的过程被杀死。经过化学治疗血中的血小板数目会减少，因为化疗对血小板和巨核细胞的毒性。（图片来自沃尔特与伊丽莎医学研究所）
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