硼替佐米治疗晚期胆管癌或有效
2015-02-20 20:18:28 来源： 作者： 评论：0 点击：
美国费城的Fox Chase 癌症中心的研究者联合Seidman 癌症中心和Lombardi 综合癌症中心在Denlinger医生带领下，开展了硼替佐米治疗晚期胆管癌的II期临床试验，研究结果发表于2014年6月期的Clinical Colorectal Cancer杂志。
胆管癌包括胆囊和胆管肿瘤，在美国并不常见。然而肝内胆管癌的发病率却呈上升趋势，位列癌症死亡前10位。尽管手术切除是唯一的根治疗法，大多数患者表现为局部晚期或转移性疾病，全身治疗方法有限。胆囊和肝外胆管癌转移性癌的两年生存率分别为2％和4％，肝内胆管癌生存率略高于前二者。
在该试验设计之时，没有一项随机试验能够证明全身治疗的生存获益。一些小规模的单组II期试验中，以氟尿嘧啶为基础的化疗获得的缓解率为9％至34％，中位生存期从21周至12个月不等；吉西他滨单药治疗的疗效略好一点，缓解率为17.5％至36％，中位生存期约为7.5个月。其他细胞毒药物单药治疗的II期试验结果同样令人失望，中位生存期均不超过1年。
泛素 - 蛋白酶体通路是潜在的治疗靶点之一。抑制该通路可通过细胞凋亡的致敏作用而导致细胞死亡。通过NFkB的抑制，增加p53和Bax蛋白的活性、积聚细胞周期蛋白依赖酶抑制剂p27和p21蛋白，增加c-myc和bcl-2表达，以及上调热休克蛋白和caspase介导的细胞凋亡等实现这一过程。在胆管癌中已经发现其中的蛋白表达改变（p53、p27、bcl-2、NFkB）。
硼替佐米是一种二肽基硼酸化合物，是26S蛋白酶体的选择性抑制剂。硼替佐米对不同临床前肿瘤模型及肺癌和乳腺癌移植肿瘤模型具有广谱抗肿瘤活性，目前获准用于多发性骨髓瘤和套细胞淋巴瘤的临床治疗。硼替佐米在实体瘤患者中的耐受性好，副作用可测。
此前，该研究机构进行了单组II期临床研究，观察硼替佐米治疗20例晚期胆管癌的效果。虽然未见客观缓解，但9例患者达到SD，中位疾病进展时间和生存率数据令人鼓舞，研究小组设计了本试验以评价硼替佐米治疗晚期胆管癌的临床疗效。Clinicaltrials.gov 注册编号为NCT00085410。
受试者为局部晚期或转移性胆管癌患者，既往治疗0-2种。受试者在21天的治疗周期内，于第1、4、8和11天时接受1.3 mg/m2的硼替佐米治疗。主要终点为客观缓解率。试验采用Simon二阶设计，（<5％无缓解率和20％的意向缓解率）。
20例患者入组，胆管癌/胆囊癌分别为14/6例，既往经过0/1/2种治疗者分别为10/6/3例。由于缺乏确定的部分缓解率，该试验被提前终止。
研究未出现非预期的不良事件。其中，1例为不确定的部分缓解，疗效最好的程度为病情稳定，共10例。中位疾病进展时间为5.8个月，中位生存期为9个月。6个月和1年的生存率分别为70％和38％。原发部位对生存率没有影响。
研究结论认为，尽管硼替佐米单药治疗胆管癌并未产生客观缓解的效果。然而疾病稳定率和疾病进展时间基准率数据令人鼓舞。在将来的研究中可考虑采用硼替佐米与其他治疗相结合。
相关热词搜索：
上一篇：针对解剖困难胆囊行部分切除术更为安全
下一篇：丁香送暖绘春意 杏林织梦谱新篇
频道总排行
医学推广
频道本月排行
热门购物
评论排行
- 2011年临床执业医师考试实践技能真...(13)
- 腋臭手术视频(12)
- 2008年考研英语真题及参考答案(5)
- 节食挑食最伤女人的免疫系统(5)
- 核辐射的定义和单位(5)
- CKD患者Tm与IMT相关(5)
- 齐鲁医院普外科开展“喉返神经监护...(5)
- windows7激活工具WIN7 Activation v1.7(5)
- 正常微循环(5)
- 美大学性教育课来真的 男女上阵亲...(4)
