评估肝移植患者长期生存率应坚持随访
2014-11-13 23:21:56   来源：   作者：  评论：0 点击：

肝移植在近三十年代中已成为终末期肝病的标准治疗方案，欧洲每年有6000例左右的肝移植，美国达6300例，据估计，2000年至2009年全球共实施149470例肝移植。随着各种技术的发展，肝移植患者术后一年生存率达90%，但长期效果并无明显提高。
改善肝移植患者的长期效果已成为一个巨大挑战。恶性肿瘤、心血管疾病及感染是肝移植患者及普通人群的常见死因，移植后的长期生存率及死亡率需要去除由年龄导致的死亡重新评定。
英国的数据表明肝移植患者的预期寿命低于普通人群，但其潜在原因尚缺乏报道。针对这一现象，来自芬兰的Fredrik Aberg等做了一项研究，其研究结果近日被Hepatology接收。
该研究为回顾性研究，患者的临床资料主要从北欧肝移植登记处（NLTR）中获得，NLTR记录了1982年以来芬兰、挪威、瑞典及丹麦的肝移植情况，主要包括患者进入等待肝移植状态的时间、移植时间、及移植后每年的情况及再移植、死亡等事件的发生情况。
研究选取了1985年1月至2009年12月之间行肝移植且术后存活时间大于1年的患者，收集了患者生日、性别、肝移植日期、肝移植国家、再次移植日期、末次随访时间或死亡时间、末次随访情况及死因等相关信息。随访终点为2010年12月或患者去世。
普通人群的死亡率数据从世界卫生组织欧洲办事处中获得，那里记录了自1980年以来每年各年龄、性别、各个国家的总死亡率及各种原因的死亡率。研究主要采取了1985年至2010年的相关资料。
该研究供纳入了3299名患者，平均随访8.2年，肝移植患者中，最常见的肝移植原因为原发性硬化性胆管炎（16%），20世纪80年代的主要指征是原发性胆汁性肝硬化，2000年以后，酒精性肝病及丙肝成为主要指征。
随访结果表明，763名患者死亡，其中746名患者的年龄小于75岁，77%的患者在随访结束时仍然存活。常见的死亡原因有恶性肿瘤（29%）、心血管疾病（15%）及感染（10%）。各种其他移植相关事件导致了121（16%）例死亡。
肝移植患者100000个随访年的总死亡率为2947，普通人群为1228，标准化死亡比（SMR）为2.4，75岁以前患者的SMR为5.8。肝移植患者的5年生存率为87%，10年生存率为74%，20年生存率为53%，普通人群相应的死亡率分别为98%、95%、89%。
尽管肝移植术后1年的死亡率在20世纪80年代和2000年以后无明显变化，但研究发现15至44岁的患者生存率还是有所提高，可能与感染及恶性肿瘤导致的死亡率降低有关。男性患者拥有更高的SMR，肝移植患者SMR随着年龄的增长而下降，尽管绝对死亡率有所上升，但可能与普通人群随着年龄增长死亡率升高有关。
从移植的指征来分析，肝癌的SMR最高，其次是酒精性肝病和丙肝。感染的SMR在各个年龄组及不同指征人群中均显著上升，特别在丙肝及急性肝衰患者中。肝脏疾病及肾脏疾病的SMR也较高。
肝移植患者术后1年的死亡风险与普通人群相比，上升2.4倍，其中75岁以前患者与普通人相比上升了5.8倍。近三十年来总死亡率并无明显变化，但肝癌、原发性硬化性胆管炎、丙肝患者的生存率有所提高。
也许将肝移植患者与普通人群相比并不适合，因为肝移植已经帮助患有严重肝病的患者获得新生，然而，将普通人群的死亡率作为参考才能更好地反应现状及肝移植之后的终极目标。
该研究表明，为了获得更好的远期效果，我们需要集中更多精力在患者的长期随访工作中，主要是高危患者中的肿瘤筛查、减少肾脏疾病、早期发现和处理感染、抑郁及自杀行为，同时建议患者戒酒。