口服疗法治疗丙型肝炎前景光明
2013-08-28 22:32:53   来源：37度医学网   作者：  评论：0 点击：

2013年8月27日 – 一项研究针对丙型肝炎病毒（HCV）感染后肝损志愿者，予以为期6个月予实验性口服药物sofosbuvir联合已上市的抗病毒药利巴韦林的治疗方案。该研究表明，该方案高度有效清除病毒，大多数患者经6个月治疗达到治愈，并且在存在不良预后病史的患者亚组中显示了良好的耐受性。

该二期临床试验由来自美国国立过敏和传染病研究所（NIAID）和美国国立卫生研究院临床中心以及美国国立卫生研究院的科学家牵头。这一发现刊登在8月28日发行的美国医学协会杂志（JAMA）。

3万余美国人深受慢性丙型肝炎病毒感染的困扰，这是导致肝硬化（肝脏组织纤维疤痕化）和肝癌的主要原因，同时推高居高不下的肝移植需求。丙型肝炎相关肝脏疾病年死亡人数约15,000人/年。丙肝的标准治疗持续长达一年，通常需要每周注射聚乙二醇干扰素-α以及口服利巴韦林及丙肝病毒蛋白酶抑制剂。该治疗副作用严重，尤其是α-干扰素，可导致包括抑郁症，流感样症状和贫血等。

“(正基于此)，我们迫切需要寻求对于丙肝病毒感染患者负担更轻、副作用更小，且疗程更短的治疗方案” NIAID主任、研究的共同作者Anthony S. Fauci医学博士认为，“该二期临床试验基于前期工作基础，提供了令人信服的证据，充分表明这种去除了干扰素的治疗是安全有效的。”

目前的研究纳入60名感染基因型1丙肝病毒的志愿者，此类患者往往对干扰素为基础的治疗应答率低。其中50例患者是非裔美国人。
“虽然非裔美国人约占13％美国人口，却有22％以上的人患有慢性丙肝。与白人相比，使用传统的丙肝病毒治疗法，非裔患者的丙肝治愈率较低。”来自NIAID，该试验的主要研究者Shyam Kottilil医学兼理学博士发言表示，“最近完成几个干扰素治疗试验取得了可喜的进展，但这些研究中的大多数志愿者是白种人。”

此次报道的二期临床研究不同于以往许多试验的另一点在于，纳入了严重肝功能损害的患者以及那些轻度或中度肝硬化的患者。
这项研究分为两部分。第一部分纳入10例轻度或中度肝纤维化的志愿者，给予根据其体重计算的相应剂量的利巴韦林以及实验药物sofosbuvir药片一道每日口服，共服用六个月。Sofosbuvir由吉利德科学公司（位于加利福尼亚州，福斯特城）生产提供。

9名志愿者完成全称治疗。疗程结束12周后，该9个志愿者体内均检测不到病毒，治疗结束24周时进行测试，同样并检测不到病毒存在。丙肝病毒不整合入人类DNA，如果在停止治疗后12周病毒不能被检测，患者被认为是治愈，博士Kottilil说道。

临床试验的第二部分招募了50名志愿者，其中13例存在严重肝损，（随机分组后），25例予以根据各自体重计算的相应剂量的利巴韦林，另25例接收低剂量利巴韦林（每天​​600毫克）；所有患者均给予sofosbuvir治疗。

“由于利巴韦林可引起严重的副作用，如贫血等；因此我们希望比较服用低剂量的利巴韦林与高剂量患者的应答率。”博士Kottilil说。

在治疗结束后4周、12周和24周，分别对志愿者进行了体内丙肝病毒水平的测试。在高剂量治疗亚组中，有24例志愿者检测不到丙肝病毒；这24例中的17例在治疗结束24周后仍检测不到病毒水平，被认为是感染治愈。在低剂量亚组中，3例志愿者中途退出研究；其余22例均对治疗有所应答，但只有12例被认为是治疗结束后24周为“治愈”。

“该不以干扰素为基础的治疗方案中，我们观察到的整体治愈率约70％。”​博士Kottilil说道， “这是一个令人鼓舞的结果，特别是考虑到纳入志愿者的特点，如男性，感染了丙肝病毒基因型1，非洲裔和具有严重肝损等 –这些被认定为对于治疗反应差的预后因素“。



“其他试验正在进行中，以进一步确定，不包含干扰素或利巴韦林的治疗方案能否治疗慢性​​丙肝患者，尤其是那些合并感染艾滋病毒的丙肝患者。”博士Kottilil说。这些试验包括两个研究，纳入合并或不合并艾滋病毒感染的丙肝患者，给予其抗丙型肝炎病毒药物组合（但没有干扰素或利巴韦林），治疗周期为三个月或更少。关于这些试验的信息可以查询clinicaltrials.gov，注册号NCT01805882，NCT01878799。