近期丙肝治疗药物不良事件
2012-08-20 18:30:30   来源：医学论坛网   作者：牛俊奇  评论：0 点击：

　　丙型肝炎（丙肝）的治疗越来越受到重视，治疗新药层出不穷，但在药物研发与应用道路上并不顺利，近期两起丙肝治疗药物不良反应事件值得警惕（见下链接）。在丙肝治疗探索中，目前有哪些方法值得借鉴？药物应用中有什么不良反应需要注意？我们分别邀请不同医院的2位专家进行解答，详情请看本版。

　　■ 链接

　　丙肝治疗药物不良反应事件简报

　　直接抗病毒药物 近日，百时美施贵宝公司因保护患者安全，中止了一项口服丙肝治疗药物（BMS- 986094，NS5B 聚合酶抑制）的临床Ⅱb期研究。在研究中，1例患者服用200 mg该药之后，出现了心衰。目前尚不清楚心衰发生原因以及是否与 研究药物相关。百时美施贵宝公司正立即对所有服用该药任何剂量的患者进行评估（源自Medscape消息）。

　　聚乙二醇干扰素 欧洲药品管理局（EMA）正对罗氏公司的药物安全报告系统进行调查，声称该制药企业涉嫌未 上报包括约1.5万例患者死亡在内的8万例药品不良反应报告，涉及的药物包括其公司的派罗欣（聚乙二醇干扰素α-2a注射液）。目前尚未证实死亡病例归因 于病情的自然进展抑或与药物应用有因果关联。英国药品和健康产品监督局执行总裁认为，患者应继续接受该药治疗，因调查尚未发现威胁患者健康的证据。（源自 英国每日邮报消息、EMA官方公告） 

　　丙肝治疗好的方法+好的药物

　　丙型肝炎病毒（HCV）感染在我国人群中约占0.43%，部分地区存在局部暴发流行的情况。由于HCV感染后容易慢性化，部分患者长期未接受治疗，可发展为肝硬化甚至肝癌，严重影响到患者生活质量、并带来相应的社会问题。

　　目前治疗方法

　　目前针对丙肝的治疗，各国指南（包括AASLD、APASL、EASL及中国指南）均一致推荐长效干扰素加利巴韦林为标准治疗，对凡是HCV RNA阳性、无干扰素及利巴韦林治疗禁忌证患者，无论丙氨酸氨基转移酶（ALT）高低与否，均主张积极抗病毒治疗。

　　干扰素加利巴韦林疗效影响因素

　　干扰素加利巴韦林抗病毒治疗疗效影响因素主要包括宿主因素、病毒因素及药物因素等。目前研究显示，上述药物对亚洲人种的疗效优于欧美人群，主要 因为亚洲人种白介素（IL）28B基因的CC等位基因人群较多；在中国人群中亦疗效较好，初治者的持续病毒学应答（SVR）率可达到66%以上，复发者接 受再治疗有效，且治疗结束后持续1年以上SVR者很少复发。病毒因素主要与病毒基因型有关，Ⅱ、Ⅲ型较易治疗。

　　难治性丙肝

　　难治性丙肝主要指复发、高病毒载量、基因Ⅰ型、肥胖及胰岛素抵抗、肝硬化失代偿、高龄伴有重要器官疾病、肝移植、肾移植后患者。

　　对难治性丙肝患者，应区分不同情况相应调整治疗疗程、延长治疗时间、合并治疗等，对部分患者仍可取得满意疗效。

　　药物副作用

　　干扰素及利巴韦林治疗相关副作用较多，监控甲状腺功能、胰岛功能、血象改变、精神情绪等非常重要。绝大部分患者可经密切医学观察顺利完成疗程， 少部分因严重不良反应而中止治疗。目前全球正在研制的蛋白酶抑制剂有望减小副作用、缩短疗程、提高疗效，医生和患者都期盼更好的药物用于临床。 [1740102]（中山大学附属第三医院感染科 高志良）

　　药物应用积极抗病毒+积极减少不良反应

　　丙肝抗病毒治疗目的是清除或持续抑制体内的HCV，以改善或减轻肝损害、阻止病情进展为肝硬化、肝衰竭或肝癌，并提高患者的生活质量。大量临床研究数据表明，抗病毒治疗改善了丙肝患者的生存状况，抗病毒治疗的有效药物为聚乙二醇化或普通干扰素加利巴韦林。

　　干扰素的不良反应

　　干扰素主要不良反应为流感样症候群、骨髓抑制、精神异常、甲状腺疾病、食欲减退、体重减轻、腹泻、皮疹、脱发和注射部位无菌性炎症等。

　　流感样症候群主要表现为发热、寒战、头痛、肌肉酸痛、乏力等，可在睡前注射干扰素，或在注射干扰素时服用非类固醇类消炎镇痛药，以减轻流感样症 状。随着疗程进展，此类症状逐渐减轻或消失。 骨髓抑制 主要表现为一过性骨髓抑制，主要为外周血白细胞和血小板减少。可通过减小药物剂量治疗，也可用粒 细胞集落刺激因子（G-CSF）或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）治疗。对很少数病情严重者，应该停药。

　　抑郁 是干扰素治疗过程中常见的不良反应，症状可从烦躁不安到严重的抑郁症。因此，使用干扰素前应评估患者的精神状况，治疗过程中也要密切观察。抗抑郁药可缓解此类不良反应。对症状严重者，应及时停用干扰素。

　　自身抗体的产生

　　干扰素可诱导自身抗体产生，多数情况下无明显临床表现，部分患者可出现甲状腺疾病（甲状腺功能减退或亢进），多数症状较轻， 经药物治疗可缓解。

　　丙肝诊治中主要问题

　　目前，我国丙肝诊治中存在的主要问题如下。

　　1. 该病发病潜隐，有相当多的患者没有及时发现，一旦发现已较难治疗；

　　2. 已发现的患者由于症状较轻， 转氨酶正常或轻度升高，多数没有经验的医生认为不需要进一步检查和治疗，或仅给予保肝治疗而不是抗病毒治疗；

　　3. 干扰素价格仍然较高，导致只有少数人能负担得起治疗费用；

　　4. 医生和患者对副作用过度担心，或不熟悉如何处理副作用，导致只有很少的患者接受了抗病毒治疗。

　　在我国，及早发现丙肝患者，发现后及时抗病毒治疗，是我国医生和患者应积极面对的问题。