Fas基因突变可加剧肝损伤
2011-12-19 15:46:21 来源: 作者: 评论:0 点击:
近日,《中华肝脏病杂志》发表一项研究表明,Fas基因突变可诱导或加剧肝细胞损伤,促进非酒精性脂肪性肝炎的发生及进展。该研究发表在2011年第19卷第9期《中华肝脏病杂志》上。
研究组选用健康雄性野生型及Fas基因突变C57BL/6J小鼠, 以高脂、胆碱-蛋氨酸缺乏饮食喂养3周建立小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型,分别作为野生型小鼠模型组和Fas基因突变小鼠模型组,以胆碱-蛋氨酸充足饮食喂 养两种小鼠分别设立野生型小鼠对照组和Fas基因突变小鼠对照组。检测血清ALT、AST、甘油三酯、总胆固醇水平;观察肝组织脂肪变、炎症活动及纤维化 程度;用实时定量RT-PCR检测肝组织增殖细胞核抗原和转化生长因子β1mRNA的表达,免疫组织化学染色检测肝组织增殖细胞核抗原和转化生长因子β1蛋白质表达情况。多组样本均数间差异比较用单因素方差分析,组间比较用LSD-t检验。
结果表明,野生型小鼠模型组及Fas基因突变小鼠模型组血清ALT水平均较其对照组明显升高,组间比较,差异均有统计学意义;两种模型组小鼠 ALT水平比较,差异无统计学意义;各组小鼠AST、甘油三酯、总胆固醇水平差异均无统计学意义。野生型小鼠模型组出现大泡性肝细胞脂肪变性,伴有点状和 灶状肝细胞坏死、炎性细胞浸润、轻度汇管区纤维组织增生及窦周纤维化,肝组织增殖细胞核抗原、转化生长因子β1 mRNA表达较对照组显著增强,差异均有 统计学意义;Fas基因突变小鼠模型组肝脂肪变及炎症、纤维化程度均较Fas基因突变小鼠对照组及野生型小鼠模型组明显加重,肝组织增殖细胞核抗原、转化 生长因子p1mRNA表达较其对照组及野生型模型组显著增强,;蛋白质表达变化趋势与mRNA变化一致。
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