脂肪肝R+DB/L未增加疗效
2011-12-01 23:05:15   来源:   作者:  评论:0 点击:

美国的一项研究显示,和单用罗格列酮(rosiglitazone,R)相比,加用二甲双胍(dimethyl biguanide,DB)或氯沙坦(Losartan,L)联合治疗48周,并未使非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的组织病理学表现进一步改善。论文发表于《肝脏病学》[Hepatology 2011,54(5):1631]。

  该研究纳入137例经活检证实的NASH患者,随机分成三组,第一组接受罗格列酮4 mg,每日二次;第二组接受罗格列酮4 mg及二甲双胍 500 mg,均为每日二次;第三组接受罗格列酮4 mg,每日二次,以及氯沙坦50 mg,每日一次。所有患者经过筛查,除外其他可能导致慢性肝病的病 因,例如每日酒精摄入量超过20 g等。治疗48周后,重复进行肝活检,由一位肝脏病理学专家盲法阅片,研究的主要终点是评价不同治疗组脂肪变、肝细胞炎 症和纤维化改善的差异。

  结果显示,108例患者完成了试验,各治疗组间相比,主要疗效指标包括脂肪变、肝细胞炎症、纤维化等组织学参数均无显著差异(P值分别为0.137、 0.320和0.229)。总体上,所有3组患者的脂肪变、肝细胞炎症、气球样变和纤维化均有所改善(P≤0.001),血清转氨酶均降低(治疗前、后组 内比较:P<0.001;组间比较:P>0.05),二甲双胍并未能使患者的体重显著减轻(P=0.051)。

  ■同期述评

  美国哈佛医学院麻省总医院胃肠肝胆科克里(Corey)等:噻唑烷二酮类(罗格列酮、吡格列酮)至多仅使40%~45%成人NASH患者的脂肪变和炎症得以减轻,且对肝纤维化无效,因此,人们期望应用针对不同靶点/通道的药物联合治疗以提高疗效。

  该研究对137例经活检证实的NASH患者单用罗格列酮或者与二甲双胍或氯沙坦联合治疗48周,研究的主要终点是肝组织学的变化,即脂肪变、肝细胞炎 症和纤维化变化至少1分。结果显示,各治疗组的脂肪变、炎症和纤维化均有所改善,但3个治疗组间相比,肝组织学变化无显著差异。

  但是,该研究有一些局限性:① 样本量偏小; ② 研究基线时并未要求患者已存在纤维化,可是,主要终点却要求纤维化的改善;③ 该研究所采用的二甲 双胍剂量可能不足,使得进一步提高胰岛素敏感性或减轻罗格列酮所致体重增加的疗效并不明显; ④ 研究期间,没有对患者的饮酒、营养和热量摄入或体力活动 等进行系统监测。因此,对结果进行解释时要谨慎。

  在美国,正在进行一项维生素E和吡格列酮联合治疗的研究,结果值得期待。氯沙坦和其他抗纤维化药物的疗效尚待研究。采用抗纤维化药物与胰岛素增敏剂和(或)抗氧化剂联合治疗更加合理。

相关热词搜索:脂肪肝 R+DB 增加

上一篇:慢性肝病患者六成营养不良
下一篇:Medscape:2011年消化科10大热门文章

论坛新帖
医学推广
热门购物