临床前脊髓小脑性共济失调描述常见突变携带者的特征
2013-06-19 17:09:21   来源：37度医学网   作者：  评论：0 点击：

背景

脊髓小脑性共济失调 (SCA) 是常染色体显性遗传、完全外显性神经退行性疾病。 我们旨在研究最常见的 SCA（SCA1、SCA2、SCA3 和 SCA6）的临床前阶段。

方法

在 2008 年 9 月 13 日至 2011 年 12 月 1 日之间，我们在欧洲的 14 个中心进行了一项前瞻性纵向观察研究，招募了 SCA1、SCA2、SCA3 或 SCA6 患者的后代或同胞兄弟姐妹。 无共济失调，SCA1、SCA2、SCA3 患者的年龄在 18—50 岁的直系亲属，或 SCA6 患者的年龄在 35—70 岁的直系亲属，才有资格纳入我们的研究。 我们进行了匿名的基因测试，以识别突变携带者。 我们使用临床量表、问卷和基于表现的协调测试对参与者进行了评估。 在 14 个中心中，有 8 个中心的参与者们接受了 MRI 检查。 我们分析了预后变量与至发病时间（定义为当前年龄与共济失调发病时的预期年龄的差距）之间的关系。 本试验在 clinicaltrials.gov 注册，编号为 NCT01037777。

结果

276 名参与者符合纳入标准，并同意参加，其中 12 人 (4%) 因 DNA 样本缺失或基因分型失败而从终期分析中排除。 在 50 名 SCA1 突变携带者中，预期至发病时间为 −9（IQR −13 至 −6）年，在 31 名 SCA2 突变携带者中为 −12（—15 至 −9）年，在 26 名 SCA3 突变携带者中为 −8（—11 至 −6）年，在 16 名 SCA6 突变携带者中为 −18（—22 至 −16）年。 与每种突变的非携带者相比，SCA1 突变携带者的共济失调评估和评级量表的中位评分较高 (SARA; 0·5 [IQR 0—1·0] vs 0 [0—0]; p=0·0052)，SCA2 突变携带者亦如此 (0·5 [0—2·0] vs 0 [0—0·5]; p=0·0037)。 SCA2 突变携带者的 SCA 功能指数评分低于非携带者（—0·43 [—0·91 至 −0·07] vs 0·09 [—0·30 至 0·56]；p=0·0007）。 SCA2 突变携带者的复合小脑功能评分差于非携带者 (0·915 [0·861—0·959] vs 0·849 [0·764—0·886]; p=0·0039)。 携带者与非携带者之间的所有其他差异无统计学显著意义。 在 SCA1 和 SCA2 突变携带者中，在接近预期发病年龄的参与者中，SARA 评分有所升高 (SCA1:r=0·36, p=0·0112; SCA2:r=0·50, p=0·0038)。 83 人 (30%) 接受了 MRI 检查。 基于体素的形态测量学显示，SCA1 和 SCA2 突变携带者的脑干和小脑存在灰质损失，且 SCA2 突变携带者（中位数 0·015，范围 0·012—0·016）的标准化脑干量低于非携带者 (0·019, 0·017—0·021; p=0·0107)。

结果解读

临床前 SCA1 和 SCA2 突变携带者似乎存在轻度的协调缺陷和脑部异常，且多见于较接近共济失调预期发病年龄的携带者。 未来的预防性试验可针对处于该疾病早期阶段的个体进行。

Jacobi H, Reetz K, Tezena du Montcel S, et al. Biological and clinical characteristics of individuals at risk for spinocerebellar ataxia types 1, 2, 3, and 6 in the longitudinal RISCA study: analysis of baseline data. Lancet Neurol. 2013;12:650-8.