症状前和早期亨廷顿氏舞蹈症
2013-06-19 17:08:41   来源：37度医学网   作者：  评论：0 点击：

确定表型变化与进展间的对应关系
背景

TRACK-HD 是一项关于亨廷顿氏舞蹈症 (HD) 的前瞻性跨国观察研究，该研究审查了症状前 HD (preHD) 和早期 HD 患者中关于疾病进展的临床和生物学研究结果。 我们旨在描述这些参与者在 36 个月期间的表型变化，并确定发生进展的基线预测因素。

方法

在荷兰、英国、法国和加拿大的四个研究地点，无 HD 但携带突变型亨廷顿基因的个体（如果距离预期发病时间 ≥10·8 年，归类为 preHD-A；如果距离预期发病时间 <10·8 年则归类为 preHD-B）、存在早期 HD 的参与者（如果总功能能力评分为 11—13，归类为 HD1；如果该评分为 7—10 则归类为 HD2）与健康对照个体均接受了评估。 我们测定了在 36 个月期间 3T MRI、临床、认知、定量运动和神经精神评估的变化，并审查了其预后价值。 我们还评估了疾病进展与 CAG 重复序列的长度和年龄的联合效果之间的关系。 我们根据其基线亚组，对所有参与者进行了分析。 我们联合使用了重复测量加权最小二乘模型分析了纵向研究结果，并使用生存分析审查了新诊断风险。

结果

在基线时，我们在 2008 年 1 月 17 日至 8 月 26 日之间招募了 366 名参与者，其中 298 人完成了为期 36 个月的随访：97 人为对照，58 名参与者患有 preHD-A，46 人患有 preHD-B，66 人患有 HD1，31 人患有 HD2。 在 36 个月时，与对照组相比，preHD B 组有若干定量运动和认知任务的下降率均显著增加，而在 24 个月时该现象较少。 在认知指标中，数字符号转换测试尤其敏感（校正平均损失比对照组大 4·11 [95% CI 1·49—6·73] 分；p=0·003）。 在精神指标中，冷漠评级尤其显示出显著增加（比对照组高 0·34 [95% CI 0·02—0·66] 分；p=0·038）。 在 preHD-A 组中，除了快速叩击的叩击间时间间隔之外（比对照组长 0·01 [95% CI 0·01—0·02] 秒；p=0·0001），关于非影像指标中的可靠变化的证据很少。 在 preHD 组预测后续的临床诊断方面，若干基线影像、定量运动和认知指标具有预后价值，且其与年龄和 CAG 重复序列的长度无关。 其中，灰质体积和叩击间时间间隔尤其敏感（分别为 p=0·013 和 0·002）。 在对 CAG 重复序列的长度和年龄相关风险加以控制后，在研究期间确诊 HD 的 preHD 参与者中这两个指标的纵向变化也大于未确诊者（分别为 p=0·006 和 0·0003）。 在早期 HD 中，影像、定量运动和认知指标可预测总功能能力的下降和跟踪纵向变化；同时，与额叶纹状体病理异常相一致的神经精神变化与这一功能能力的丧失相关（问题行为评估复合行为评分 p<0·0001）。 年龄和 CAG 重复序列的长度可解释多模式指标纵向变化中的差异，在 preHD 中其效果更加突出。

结果解读

我们已经证明，在 36 个月期间，患有 preHD 的个体在若干预后指标方面存在变化。 这些研究结果加深了我们对 HD 进展的认识，对临床试验的设计具有一定意义。

Tabrizi SJ, Scahill RI, Owen G, et al. Predictors of phenotypic progression and disease onset in premanifest and early-stage Huntington's disease in the TRACK-HD study: analysis of 36-month observational data. Lancet Neurol. 2013;12:637-49.