揭示阿尔茨海默病的病因
2013-03-13 12:07:52 来源：37度医学网作者：评论：0 点击：

与一种新型 LRP6 剪接变异有关

背景

研究结果表明，阿尔茨海默病 (AD) 的发病和进展与 Wnt/β-catenin（连环素）信号通路的组件出现持续性功能丧失相关。一项近期研究表明，低密度脂蛋白受体 6 (LRP6) 基因（编码 Wnt 辅助受体）中的一个单核苷酸多态性 (SNP) 与迟发性 AD 相关。本文报告 LRP6 信息转录后代谢的研究结果。

研究人员识别了一种新型的 LRP6 异构体 (LRP6Δ3)，该异构体完全跳过了 3 号外显子。
研究人员测定了 47 例脑皮质样本（22 例 AD 脑，11 例对照脑，14 例存在其他神经系统疾病的脑）中 LRP6 异构体的 mRNA 水平。
AD 脑样本中的 LRP6Δ3 表达显著高于对照脑样本（分别为 2.87e-4 比 1.85e-4；p = 0.0374）。
AD 脑样本中的 LRP6Δ3 表达也显著高于存在其他神经系统疾病的脑样本（分别为 2.87e-4 比 1.37e-4；p = 0.0067）。
功能分析显示，跳过 3 号外显子显著降低了 LRP6 辅助受体的信号转导活性。

结论

作者总结道：“LRP6Δ3 异构体是一种新型的剪接变异，研究表明，该变异可降低 WNT/β-catenin 信号转导活性，并可能在 AD 患者中发挥一定的功能性作用。”

Alarcón MA, Medina MA, Hu Q, et al. A novel functional low-density lipoprotein receptor-related protein 6 gene alternative splice variant is associated with Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging. 2013; http://dx.doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2012.11.004.

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