关于 APOE 基因的研究指明了阿尔茨海默氏症的治疗靶标
2013-03-07 11:53:50 来源：37度医学网 作者： 评论：0 点击：
大脑葡萄糖代谢率可作为一种新型终点？
背景
编码载脂蛋白 E (apoE) 的 APOE 基因是迟发性阿尔茨海默氏症的一项风险因素，对于 APOE ε4 亚型（导致 β-淀粉样蛋白的清除受阻）尤其如此。 新的研究表明，APOE 基因也可影响与 β-淀粉样蛋白病理无关的脑部活动，如脑部的线粒体能量代谢和细胞生物能量（神经能量）。 认识这些关系有助于进一步阐明神经退行性疾病的病理生理过程。
- 本文综述了关于 APOE 的近期研究，并提出了预防和/或治疗阿尔茨海默氏症的潜在治疗靶标。
- 本文讨论了脑部代谢成像，包括建议使用大脑的葡萄糖代谢率 (CMRgl) 作为临床试验的终点。
- 本文综述了关于脑部 apoE 结构和功能的研究，包括其与疾病的相关性。
- 近期，有研究提出将 TOMM40 基因作为阿尔茨海默氏症潜在的遗传风险因素。本文对其进行了简要的讨论。
- 临床试验中的生物能量相关疗法包括：鼻内胰岛素、生酮中链甘油三酯和过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 激动剂。
结论
“尽管仍需要进行相当多的研究来确定 APOE 对疾病进程的机制作用，但越来越多的证据表明，APOE 与神经能量的改变有关，这为人们开辟了令人兴奋的新研究领域。”
Wolf AB, Caselli RJ, Reiman EM, et al. APOE and neuroenergetics: an emerging paradigm in Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2013;34:1007-17.
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