预防肌肉萎缩的新靶标
2013-01-28 21:38:30   来源:37度医学网   作者:  评论:0 点击:

研究强调了合成/分解代谢通讯的介质

背景

肌肉消耗是一种重要的并发症,伴随多种涉及住院和卧床的临床疾病,包括癌症、败血症、糖尿病、肾脏衰竭及创伤等。 调节肌肉萎缩的信号转导通路可能为临床干预提供了靶标。

  • 本文综述了一些最近的研究结果,它们增加了人们对与肌肉消耗性疾病有关的信号转导通路的认识,并为干预提供了可能的靶标。
  • 在肌肉消耗性疾病中,有两条主要的细胞信号转导通路(泛素蛋白酶体系统和溶酶体通路)相互协调激活。
  • 两种肌肉特异性泛素蛋白 E3 连接酶(肌肉萎缩盒 F/atrogin-1 和肌肉环指蛋白 1)的表达受到 FoxO 和核因子-κB 转录因子所调控,且其对与增强肌肉消耗相关的蛋白水解至关重要。
  • 最近的研究发现:Akt、JunB、AMP 活化激酶和糖皮质激素受体是肌肉蛋白水解和蛋白合成通路之间通讯的重要介质。
  • 现已成功地在动物模型中,以这些通路为靶标,减少了肌肉消耗。

结论

作者总结道:“最终能否证明这些数据在体重减轻及恶病质患者中发挥作用,是人们即将面临的临床挑战。 但是,如果我们能以位于蛋白合成和降解交叉点上的信号转导通路中的组分为靶标,应该能更加有效的控制肌肉质量。”

Polge C, Heng AE, Combaret L, et al. Recent progress in elucidating signalling proteolytic pathways in muscle wasting: Potential clinical implications. Nutr Metab Cardiovasc Dis. [Epub ahead of print 2012 Nov 10].

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