GLP-1 对2型糖尿病患者β细胞的作用
2010-04-10 15:19:13 来源： 作者： 评论：0 点击：
糖尿病临床病程的特点是β 细胞量的进行性下降。β 细胞量的变化反映了β 细胞新生、胰岛新生和β 细胞凋亡之间平衡的偏移。在糖尿病患者中，给予外源性胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1) 可改善其葡萄糖敏感性和胰岛素合成，并有助于增加β 细胞量。随着人们对于GLP-1 在分子和细胞水平上对β 细胞作用的理解不断深入，研发能够利用和维持2 型糖尿病患者内源性GLP-1 的积极作用的治疗已经成为可能。体外研究、临床前期和II期临床试验的资料均显示，GLP-1 类似物对于改善2型糖尿病患者的β 细胞功能前景良好。例如，用分离的新生大鼠胰岛进行的体外研究表明，GLP-1 类似物利拉鲁肽(liraglutide) 能够抑制β 细胞的凋亡。用动物模型所做的体外研究证实，利拉鲁肽能够使β 细胞量增加。近来在2 型糖尿病患者中完成的II 期临床试验证明，利拉鲁肽每日给药可显著改善β 细胞功能，表现为胰岛素的第一相反应和分泌能力增强，以及胰岛素原/ 胰岛素比率降低。目前进行的III 期临床试验进一步证实了利拉鲁肽对2 型糖尿病的疗效。
结论
尽管已有许多抗糖尿病药物能够使血糖下降至目标值，但研究证实即使进行了强化治疗，病情也仍在继续加重，因而仍需要研发新的药物。通常认为，β 细胞功能减退是2 型糖尿病发病机理的中心环节，而这一变化可在疾病得到诊断前10 年即已开始。因此，最理想的治疗方法应当是减缓或阻止β 细胞功能的恶化，但目前所有的治疗手段还不能影响这一进程。
已知GLP-1 对β 细胞功能有很大影响，能刺激胰岛素分泌及维持β 细胞量的平衡。2 型糖尿病的特点是进食后GLP-1 分泌不足。目前正在研究GLP-1类似物对2 型糖尿病患者中β 细胞功能和血糖指标的作用；其中，艾塞那肽已用于临床，而利拉鲁肽正在进行临床试验。早期的研究结果表明，GLP-1 类似物可能有助于维持β 细胞量，改善血糖指标，而不会引起低血糖。这类药物看来前景良好，有可能改变2 型糖尿病的实际进程，但它们的长期疗效尚有待大量临床研究的检验。（Br J Diabetes Vasc Dis 2008; 8 (Suppl 2): S19-S25）
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