认识微生物在哮喘中的作用
2013-02-27 10:07:15   来源:37度医学网   作者:  评论:0 点击:

迈向个性化治疗

摘要

在全球范围内,哮喘和特应性疾病的患病率大幅增加,人们认为这是由于生活方式的改变降低了对细菌的暴露所致。 最近的一个观点认为,以细菌为主的微生物组维持了基本的免疫自稳态,而该状态调节着人体对病原微生物的免疫反应。 然而,一些呼吸道病毒感染可引起婴儿发生支气管炎以及儿童出现喘息,并可能加剧已确诊的哮喘;而过敏原可部分模拟传染性病原体。 关于宿主先天性感应系统的新观点,结合近期开发的可描述共生性和致病性微生物暴露的方法,使得人们如今可以建立起统一的理论,阐明在哮喘中微生物如何引起粘膜炎症。 呼吸系统粘膜提供了一个重要的微生物界面,在此处,上皮细胞和树突状细胞与一系列功能各异的淋巴细胞相互作用。 随后,淋巴样细胞控制了一系列先天性和特异性途径,这些途径组织了宿主的粘膜免疫反应。 对微生物发生先天性免疫反应的基础是病原体相关分子模式与模式识别受体之间的相互作用,这与具有易感倾向者中 I 型干扰素、促炎性细胞因子的产生和辅助性 T2 细胞途径相关。 这些协调一致的动态免疫反应是不同哮喘表型的基础,我们称之为哮喘的七个时期 (Seven Ages of Asthma)。 对微生物在导致哮喘的特应性进程中,以及在引起已确诊哮喘发生恶化的过程中的作用加以认识,可为开发新的可在临床试验中进行评估的特异性治疗提供理论基础。 在这些新思路的基础上,特异性宿主生物标志物可能会实现哮喘患者的个性化治疗。

Hansel TT, Johnston SL, Openshaw PJ, et al. Microbes and mucosal immune responses in asthma. The Lancet. 2013;doi:10.1016/S0140-6736(12)62202-8.

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