克拉霉素与他汀药物合用增加不良事件风险
2015-01-06 13:04:19 来源： 作者： 评论：0 点击：
据一项最新分析结果显示，一种不被细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)代谢的他汀药物与抗生素克拉霉素合并用药与不良事件的风险增加相关。将瑞舒伐他汀（Crestor，阿斯利康）、普伐他汀或氟伐他汀与克拉霉素合并服用的个体患者与将非CYP3A4代谢他汀药物与阿奇霉素合并服用的个体患者相比，因急性肾损伤而住院的风险增加65%，高血钾风险增加两倍多，全因死亡风险增加43%。
不良事件风险的绝对增加较小，不超过1%。然而，研究人员称在研究的老年人中死亡及入院数量的“适度”增长可能反应了他汀类药物的毒性。
“这种可预防的药物相互作用的人群影响在克拉霉素与他汀药物合并用药的情况下应该予以考虑，”Li博士与同行于2014年12月22日在《加拿大医学会杂志》上称。在加拿大，2010年瑞舒伐他汀是第二大最常用处方药。
克拉霉素与瑞舒伐他汀合并用药
在他们的报道中，研究人员解释称，克拉霉素是一种抗生素，它可以抑制有机离子-转运多肽1B1和1B3 (OATP1B1和OATP1B3)。“通常发生于特定肝脏OATP1B1的遗传性多态性的几项假说与舒伐他汀及普伐他汀的浓度增加相关，”他们写道。
总共有51523名个体患者被开具克拉霉素及52518名个体患者被开具阿奇霉素，阿奇霉素是一种不抑制CYP3A4、OATP1B1或OATP1B3的抑制剂，有关他汀类治疗药物，76%的患者服用瑞舒伐他汀、21%的患者服用普伐他汀及3%的患者服用氟伐他汀。
30天不良事件结果
结果克拉霉素不良事件数量阿奇霉素不良事件数量 绝对风险差异%调整的相对风险 (95% CI)
因横纹肌溶解住院1360.022.27 (0.86–5.96)
因急性肾损伤住院1751220.111.65 (1.31–2.09)
因高血钾住院3318
0.032.17 (1.22–3.86)
全因死亡率2001550.091.43 (1.15–1.76)
Li等发现的瑞舒伐他汀、普伐他汀及氟伐他汀与克拉霉素合并用药风险增加的结果不能通过CYP3A4的抑制来解释，因为这些药物不能通过这一途径代谢。“越来越多的证据强调了这种药物相互作用中转运蛋白介导的作用，特别是人OATPs的抑制，”他们写道。
美国FDA建议在服用抑制CYP3A4药物的人身上使用非CYP3A4代谢的他汀类药物。然而，“由于额外的独立于CYP3A4通路的药物相互作用机制，意想不到的不良事件仍可能发生。”
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