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芬戈莫德不增加水痘-带状疱疹感染率
2014-12-15 16:42:14 来源：作者：评论：0 点击：

临床上在多发性硬化患者中，愈是采用有效率的疾病修饰药物治疗，VZV感染率愈高。近期JAMA Neurology报道了来自瑞士科学家的研究，调查了接受芬戈莫德治疗的复发-缓解型多发性硬化患者，VZV感染的发病率、风险因子及临床特征，为预防和管理此种感染提供了建议。
水痘-带状疱疹病毒（Varicella-zoster virus，VZV）是一类嗜神经性、嗜淋巴细胞的α疱疹病毒，全球范围内超过90%的人群受此病毒感染。VZV初次感染常见于儿童或青少年；成人罕见但病情重于儿童，死因可为多器官疾病，如肺炎、肝炎和凝血障碍。呼吸道粘膜上皮细胞为感染的首发部位。
扁桃体和局部淋巴结内感染VZV的T细胞，将病毒转运至皮肤，病毒复制后产生典型的水痘皮损。VZV可因病毒血症和皮肤通过感觉传入纤维逆向转运从而进入颅内、背侧神经节和自主神经节。首次感染后，免疫功能症状和多数免疫功能受损的个体，可产生对VZV特异性的抗体和T细胞，防止再次感染时症状的加重。

芬戈莫德在3个三期研究中显示出效果优于一线治疗、干扰素β-1a和安慰剂。0.5mg/天，1次/天的芬戈莫德口服治疗，已被FDA批准用于复发型多发性硬化。芬戈莫德在体内被磷酸化激活后，与淋巴细胞上的鞘氨醇激酶（S1P）受体结合，诱发受体内陷和降解，抑制了S1P信号通路，但保留了淋巴器官中的CCR7+淋巴细胞，最终血循环中以初始T细胞和中枢记忆性T细胞为主，而效应记忆性T细胞减少。
在临床试验期间，受试者分别接受芬戈莫德（0.5mg/天或 1.25 mg/天）、干扰素β-1a和安慰剂治疗。在药物上市后研究中，受试者均接受芬戈莫德（0.5mg/天）。研究表明，在临床试验期间，芬戈莫德组的VZV感染率较低（11人/1000人*年），但高于安慰剂组（6人/1000人*年）；药物上市后研究中，芬戈莫德组的VZV感染率为7人/1000人*年；长期服用芬戈莫德后，VZV感染的风险未增加。
研究者建议，在开始芬戈莫德治疗前，应检查患者的VZV免疫情况，无需做常规抗病毒预防性治疗；如若患者同时进行了3~5天以上的皮质类固醇冲击治疗，则需进行个体化的风险-收益评估。

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