异烟肼或可诱发多发性硬化
2014-12-14 00:19:46 来源： 作者： 评论：0 点击：
异烟肼（Isoniazid，INH）是一种前体药物，进入结核分枝杆菌细胞内被过氧化物酶katG 激活氧化成异烟酸， 从而发挥抗结核杆菌的效应。过去十年已有关于异烟肼诱发红斑狼疮的认识。近期Ther Adv Neurol Disorders报道了一则病例，患者服用异烟肼预防结核病后数周，出现原发性进展性多发性硬化。
病例报道
患者39岁，因结核菌素皮肤试验（PPD）阳性，服用异烟肼治疗结核病，数周后出现神经系统症状，如疲劳、颈项、四肢震颤、热敏感度增加，外院诊断为药物诱发的红斑狼疮（DILE）。然而，患者的神经缺损呈进行性，无缓解，符合原发进展性多发性硬化（PPMS）的诊断标准。
MRI T2像示，脑室周围白质多发性病灶（图1），颈段脊髓多发性病灶（图2）。脑脊液中出现寡克隆条带；但抗水通道蛋白-4 抗体、抗核抗体阴性；糖化血红蛋白、HIV-1和HIV-2、风湿因子、促甲状腺激素和维生素B12水平均在正常范围内。胸片未见异常。
图1. 患者脑部MRI扫面符合多发性硬化的诊断。 (A) 轴位T2加权像示脑室周围卵圆形病灶（箭头）。(B) 矢状位T1加权像示黑洞，提示轴索退行性改变。
图2. 颈段脊髓MRI矢状位T2加权示，大量异常信号及萎缩。
患者扩展残疾功能状况量表（EDSS）为 8.0分，不能独立行走，轮椅代步，存在尿失禁和勃起障碍、 间歇性吞咽障碍、小腿间歇性肌痉挛、双上肢及颈部静止性震颤。神经系统检查示双侧间歇性-凝视相关的摆动性眼球震颤，下肢肌力1/5级，踝阵挛4-5次。
异烟肼与DILE相关，约1/5接受异烟肼6个月以上治疗的患者会产生抗核抗体，出现关节痛、贫血、发热、胸膜炎和心包炎等DILE常见表现。据报道，抗组胺（H2A-H2B）-DNA抗体为异烟肼诱发红斑狼疮的特异性标记物。
异烟肼诱发自身免疫疾病的机制未明，可能与活化淋巴细胞产生反应性介质有关。不同浓度的异烟肼，对CD3+单核细胞的增殖和生存具有反向作用；低浓度的异烟肼可增加白介素-2受体阴性细胞在体外的增殖。
目前尚无异烟肼诱发多发性硬化的文献报道。多发性硬化可视为T细胞调节的中枢系统炎症，异烟肼在遗传易感的个体中，可激活中枢神经内自体免疫反应性CD4+T细胞，导致脱髓鞘病变的复发。
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