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Br J Cancer：SKP1和CUL1表达降低引起高级别浆液性卵巢癌细胞染色体不稳定性的发生
2021-05-27 18:28:44 来源：作者：评论：0 点击：

关键字：染色体不稳定性 | 高级别浆液性卵巢癌
高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)是上皮性卵巢癌的一种最常见的且致命的组织学类型，约占所有患者的70%。由于缺乏早期诊断方法，大多数的女性在被确诊时已为晚期，外科手术和新辅助或辅助化疗目前是该疾病的主要治疗策略。然而，约90%的患者最终出现了耐药性，因此需要更深入地了解相关发病病因，以改善患者的早期诊断以及治疗结局。
染色体不稳定(CIN)被认为在HGSOC的发生发展中起着至关重要的作用。然而，导致这种基因组不稳定性的分子决定因素仍然未知。既往研究显示，Cyclin E1(细胞周期蛋白E1)的过表达诱导的CIN以及CCNE1(Cyclin E1编码基因)基因组扩增会导致约20%的HGSOC患者的疾病发生。Cyclin E1的水平通常由SCF(SKP1-CUL1-FBOX)复合物以细胞周期依赖性的方式进行调控，SCF复合物是一种E3泛素连接酶，包括蛋白质SKP1和CUL1。

在该研究中，研究人员通过输卵管分泌的上皮细胞模型来评估SKP1或CUL1的瞬时(siRNA)和持续(CRISPR/Cas9)表达降低对Cyclin E1和CIN的影响。

SKP1和CUL1在包括HGSOC在内的多种癌症类型中经常丢失
结果显示，单细胞定量显微成像技术揭示了CIN相关表型和染色体数的变化，以及Cyclin E1对SKP1或CUL1表达水平降低的响应，在二者表达降低后Cyclin E1的水平得到升高。

SKP1的杂合缺失会引起CIN表型和染色体数目的动态变化
总而言之，该研究结果鉴定了SKP1和CUL1为HGSOC前体细胞中的新型的CIN基因，其或是推动HGSOC发生发展的早期发病事件。
原始出处：
Lepage, C.C., Palmer, M.C.L., Farrell, A.C. et al.Reduced SKP1 and CUL1 expression underlies increases in Cyclin E1 and chromosome instability in cellular precursors of high-grade serous ovarian cancer. Br J Cancer (17 March 2021).

Br J Cancer：SKP1和CUL1表达降低引起高级别浆液性卵巢癌细胞染色体不稳定性的发生
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