补充维生素 A 能否降低儿童死亡率？
2013-03-28 17:58:28   来源：37度医学网   作者：  评论：0 点击：

背景

维生素 A 缺乏症（视黄醇 <0·70 μmol/L）在印度北部学龄前儿童中较为常见，约有 2—3% 的儿童在 1·0—6·0 岁期间死亡。 这项研究的目的是评估定期补充维生素 A 是否能够降低该疾患的死亡率。

方法

这一组群随机试验的参与者为学龄前儿童，他们均生活在 72 个行政街区中 8338 家村镇儿童保育中心的服务范围（5 岁以下人口约 100 万）之内，这些中心均配有国家工作人员。 我们在英国牛津对邻近街区（组群）经组群随机分配分为四组，使其分别接受为期 6 个月的维生素 A（视黄醇胶囊，内含 200 000 IU 溶于油的维生素 A 乙酸酯，每 6 个月一次切开胶囊并将内容物滴进儿童口中），阿苯达唑（每 6 个月服用一次 400 mg 片剂），同时接受上述两者或两者均不接受（开放式对照）。 我们根据街区分析了视黄醇的效果（36 个组群 vs 36 个组群）。 研究历时 5 个历年，对当时年龄在 6—72 个月的所有儿童进行了 11 轮每 6 个月一次的大规模治疗。 每年，我们均从每个街区中随机选择了一家中心，并在每次试用维生素 A 后 1—5 个月时均派出研究小组进行回访，并进行血液取样（用于视黄醇检测，仅在中期研究后才具有技术可靠性）、眼睛检查，以及对医护人员进行访谈。 此外，我们每 6 个月均走访一次所有的 8338 家中心，以监测学龄前儿童死亡（100 000 次访视，25 000 例 1·0—6·0 岁儿童死亡[主要预后]）。 本试验已在 ClinicalTrials.gov 登记，编号为 NCT00222547。

结果

每 6 个月补充一次视黄醇的估算顺应性为 86%。 在研究下半部分所调查的儿童中，视黄醇组的 2581 名儿童与对照组的 2584 名儿童相比，平均血浆视黄醇水平高出六分之一（0·72 [SE 0·01] vs 0·62 [0·01] μmol，高 0·10 [SE 0·01] μmol/L），而重度缺乏症（视黄醇 <0·35 μmol/L 6% vs 13%，低 7% [SE 1%]）和毕特氏斑（1·4% vs 3·5%，低 2·1% [SE 0·7%]）的患病率均低了一半。 我们在主要预后分析中对分配入视黄醇组的 36 个街区和 36 个对照街区进行了比较，在 5 年的研究期间，每家儿童保育中心的 1·0—6·0 岁儿童的死亡数分别为：视黄醇组 3·01 例 vs 对照组 3·15 例（绝对降幅 0·14 [SE 0·11]，死亡率比 0·96，95% CI 0·89—1·03，p=0·22），这表明 1·0-6·0 岁儿童死亡的绝对风险分别为：视黄醇组 2·5% vs 对照组 2·6%。 特定原因的死亡未受显著影响。

结果解读

其他试验预期维生素 A 补充可将儿童死亡率降低 20—30%，但 DEVTA 的结果与其并不一致，但也不能排除该干预具有某些适度的效果。 DEVTA 荟萃分析加上既往八项关于补充的随机试验（开展于不同人群）所产生的加权平均死亡率降幅为 11% (95% CI 5—16, p=0·00015)，可靠地否定了认定该干预无效的假设。

Awasthi S, Peto R, Read S, et al. Vitamin A supplementation every 6 months with retinol in 1 million pre-school children in north India: DEVTA, a cluster-randomised trial. The Lancet. 2013;doi:10.1016/S0140-6736(12)62125-4.