新型双功能衔接蛋白或可治疗脑瘤
2012-12-19 22:15:39 来源:37度医学网 作者: 评论:0 点击:
近日,美国杜克大学医学院研究人员研发出一种人工蛋白质,通过小鼠试验,该蛋白质可有效杀灭脑瘤细胞同时不对其他脑组织造成损害,此外,该人工蛋白可被用于临床,增强人体自然免疫系统功能来对抗癌症,从而解决了其他免疫疗法的有效性受到限制的问题。
这种人工蛋白有两条臂,一条臂只绑定于肿瘤细胞,另一条则紧紧抓住T细胞, 这样可刺激T细胞对肿瘤细胞发起攻击。在参试的8只患有脑瘤的小鼠中,有6只接受这种蛋白质治疗后肿瘤被治愈。相关的研究成果被发表在17日的《美国国家 科学院院刊》(the Proceedings of the National Academy of Sciences)上。
来自杜克大学普雷斯顿罗伯特·蒂施的脑部肿瘤中心的神经外科医生John H. Sampson博士称:“传统上人们认为利用肿瘤特异性抗原靶 向作用于肿瘤是治疗肿瘤的最佳方式且无毒副作用,而这一研究结果在一定程度上颠覆了人们的这种观念。与肿瘤特异性抗原疗法在治疗肿瘤特别是脑瘤上仍存在诸 多问题相比,我们研发的这种治疗剂会给人们带来希望,因为它就像尼龙搭扣一样把T细胞和肿瘤细胞绑在一起,诱导T细胞对肿瘤细胞发起攻击同时不对周围正常 组织造成损害。”
Sampson博士和同事们一直就脑瘤免疫疗法进行着探索。虽然患者可进行手术、放疗和化疗等治疗,但脑胶质瘤往往致死率很高,中值生存期仅为15个月。
免疫疗法中,通常人体的B细胞和T细胞会被激发并对肿瘤发起攻击。虽然免疫疗法有希望治疗脑瘤和其他类型肿瘤,但在应用于临床之前还有许多问题需要克服。现有的治疗方式不是难以把控合理剂量,就是会造成一系列副作用,导致免疫系统还对其他健康组织和器官造成损害。
为了克服这些弊端,杜克大学研究人员设计了一种类似于连接器的蛋白质,被称为双功能T细胞衔接器(BiTE),可将肿瘤细胞与T细胞栓在一起。 他们研发的这种新型蛋白质包含两种独立抗体的片段,一种可吸纳和联系人体T细胞,另一种可专门寄居在EGFRvIII抗原上,这种抗原只会在肿瘤内出现。
一旦这种新型双功能抗体把二者连接起来,T细胞就会把肿瘤视为入侵者,并对其发起进攻。而其他正常组织由于没有搭载肿瘤抗原,所以不会受到影响。
首席研究员Bryan Choi博士介绍称:“这一疗法的主要优势之一是相关治疗剂可通过静脉注射进入人体,从而避免了血脑屏障的阻碍。我们给试验小鼠进行系统治疗后,蛋白质成功定位到肿瘤,即使对中枢神经系统内体积大且进攻性强的肿瘤也能起到相关的治疗作用。”
此外,研究团队还发明了一种解毒剂,可用于目前具有毒副作用的免疫目标疗法,从而增加疗法的安全性和有效性。
Sampson博士最后说:“我们需要做进一步研究来确定这种疗法是否可以被用于人体试验以及这种疗法是否会受到放疗化疗等已有疗法的影响。”
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