确定去势难治性前列腺癌的预后
2012-11-26 10:17:55 来源：37度医学网作者：评论：0 点击：

通过全血基因分析识别的表达信号具有应用前景

背景

人们迫切需要生物标志物来仔细分析前列腺癌患者之间的异质性，以改善治疗效果并加速药物开发。我们分析了血液 mRNA 表达阵列，以识别预后较差的转移性去势难治性前列腺癌患者。

方法

我们从去势难治性前列腺癌患者和入选接受主动监测的前列腺癌患者中收集了全血，并置于 PAXgene 管中。在第 I 阶段（推导组）中，我们使用去势难治性前列腺癌患者作为研究病例，使用主动监测下的患者作为对照。我们招募的患者来自 NHS 信托基金会皇家马斯顿医院（英国，萨顿）和比斯特西苏格兰癌症中心（英国，格拉斯哥）。在第 II 阶段（验证组）中，我们评估了从纪念斯隆凯特琳癌症中心（美国，纽约）招募的去势难治性前列腺癌患者。我们将全血 RNA 与 Affymetrix U133plus2 微阵列进行了杂交。我们使用贝叶斯潜在过程分解 (LPD) 对表达谱进行了分析，旨在识别与去势难治性前列腺癌亚组相关的 RNA 表达谱；然后通过定量逆转录 (qRT) PCR 研究对这些表达谱加以证实，并将其与试验组和验证组中的总生存期相关联。

结果

mRNA 表达的 LPD 分析数据将第 I 阶段中可评估的患者 (n=94) 分为四组。 LPD1 中的所有患者 (14/14) 和 LPD2 中的大部分患者 (17/18) 患有去势难治性前列腺癌。去势难治性前列腺癌患者和在主动监测下的患者构成了 LPD3（15/31 为去势难治性前列腺癌）和 LPD4（12/21 为去势难治性前列腺癌）。与其他 LPD 亚组中的去势难治性前列腺癌患者相比，LPD1 亚组中的去势难治性前列腺癌患者与较差的预后和较短的总生存期相关（总生存期：非-LPD1 25.6 个月 [18.0–33.4] 比LPD1 10.7 个月 [95% CI 4.1–17.2]；p<0.0001）。经过 qRT-PCR 验证，一个九基因表达信号可将患者归入 LPD1 亚组，且分类错误的比例很低 (1.2%)。十名最初无法经 LPD 分析归类的患者可通过该表达信号进行亚分类。我们在去势难治性前列腺癌验证队列中确认了这一九基因表达信号的预后效用，其中 LPD1 成员也与较短的总生存期相关（LPD1 9.2 个月 [95% CI 2.1–16.4]比非-LPD1 21.6 个月 [7.5–35.6]；p=0.001），且在对两个队列的多元分析中，该信号仍是独立的预后因素。

结果解读

我们的研究结果表明，全血基因分析识别出的基因表达信号可将去势难治性前列腺癌患者归类入预后不同的亚组。

Olmos D, Brewer D, Clark J, et al. Prognostic value of blood mRNA expression signatures in castration-resistant prostate cancer: a prospective, two-stage study. Lancet Oncol. 2012;13:1114-24.

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