胶质母细胞瘤老年患者的治疗方案
2012-09-12 21:06:16   来源：   作者：  评论：0 点击：

背景

大多数胶质母细胞瘤患者年龄在 60 岁以上，但现有治疗指南却是根据在不超过 70 岁的患者中进行的试验而制定。 我们进行了一项随机试验，旨在评估年满 60 岁的胶质母细胞瘤患者中的最佳姑息治疗。

方法

我们从奥地利、丹麦、法国、挪威、瑞典、瑞士和土耳其招募了初诊为胶质母细胞瘤的患者。 我们使用计算机生成的随机时间表将他们进行分配，并根据中心进行分层，使其分别接受替莫唑胺（每 28 天的第 1—5 天每天 200 mg/m2，共计进行 6 个周期），大剂量分割放疗（2 周期间总剂量 34·0 Gy，每次 3·4 Gy），或标准放疗（6 周期间总剂量为 60·0 Gy，每次 2·0 Gy）。 患者和研究人员均知道治疗分配情况。 主要研究终点是总生存率。 通过意向性治疗进行分析。 该试验已注册，注册号为 ISRCTN81470623。

结果

我们共计招募了 342 名患者，其中 291 人被随机分配到三个治疗组（替莫唑胺组 n=93，大剂量分割放疗组 n=98，标准放疗组 n=100），51 人仅被随机分配到两个治疗组（替莫唑胺组 n=26，大剂量分割放疗组 n=25）。 在三组的随机分配中，与标准放疗组相比，替莫唑胺组的中位总生存期显著较长（8·3 个月 [95% CI 7·1—9·5; n=93] 及6·0 个月 [95% CI 5·1—6·8; n=100]，风险比 [HR] 0·70；95% CI 0·52—0·93, p=0·01），但大剂量分割放疗组并无此收益（7·5 个月 [6·5— 8·6; n=98]，HR 0·85 [0·64—1·12]，p=0·24）。 对于所有接受替莫唑胺或大剂量分割放疗的患者 (n=242) 而言，总生存期相似（8·4 个月 [7·3—9·4; n=119] 及7·4 个月 [6·4—8·4; n=123]；HR 0·82，95% CI 0·63—1·06；p=0·12）。 对于 70 岁以上者，使用替莫唑胺和大剂量分割放疗时的生存情况优于标准放疗（替莫唑胺及标准放疗的 HR 为0·35 [0·21—0·56]，p<0·0001；大剂量分割放疗及标准放疗的 HR 为0·59 [95% CI 0·37—0·93]，p=0·02）。 在接受替莫唑胺治疗的患者中，肿瘤 MGMT 启动子发生甲基化者的生存期显著长于 MGMT 启动子未发生甲基化者（9·7 个月 [95% CI 8·0—11·4] 和6·8 个月 [5·9—7·7]；HR 0·56 [95% CI 0·34—0·93]，p=0·02），但在接受放疗的患者中，MGMT 启动子甲基化与否未造成上述差异 (HR 0·97 [95% CI 0·69—1·38]; p=0·81)。 正如预期所料，替莫唑胺组最常见的 3-4 级不良事件为中性粒细胞减少 (n=12) 及血小板减少症 (n=18)。 在所有随机组中共计报告了 18 例 3-5 级感染。 两名患者出现致命性感染（替莫唑胺组一例，标准放疗组一例），替莫唑胺组的患者出现了 2 级血小板减少症，并因胃肠道出血手术后的并发症死亡。

结果解读

标准放疗与预后不佳相关，在 70 岁以上的患者中尤其如此。 在胶质母细胞瘤老年患者中，应将替莫唑胺和大剂量分割放疗均视为标准治疗方案。 MGMT 启动子甲基化状态可能是患者能否受益于替莫唑胺治疗的有用的预测指标。

Malmström A, Grønberg BH, Marosi C, et al. Temozolomide versus standard 6-week radiotherapy versus hypofractionated radiotherapy in patients older than 60 years with glioblastoma: the Nordic randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012;13:916-26.