妊娠期乳腺癌患者 化疗会影响胎儿吗？
2012-08-24 13:56:31   来源：37度医学网   作者：  评论：0 点击：

女性妊娠期间被诊断出患有乳腺癌， 是较为少见的事情，近年来，一些发达国家女性妊娠时的年龄不断增长，使得妊娠期乳腺癌的发生率也随之升高，但是，对妊娠期乳腺癌治疗的认识却不甚明确。8 月16日，《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncol）在线发表了来自德国的一项研究，报告显示，患有乳腺癌的妇女可在妊娠期间化疗，且不会增加胎儿 和孕妇的风险；接受妊娠期化疗患者的出生婴儿与未接受治疗患者的出生婴儿相比，除体重下降外，并无其他明显差异，这项研究的结果或将为妊娠期乳腺癌患者的 治疗增强信心。

　　文章出自德国乳腺癌组织洛伊布尔（Loibl）教授主持的一项多中心观察性研究项目。

　　研究纳入了2003年4月~2011年12月期间欧洲7个国家的447例妊娠期乳腺癌患者 （413例为早期乳腺癌），其中197例患者妊娠期间接受了化疗。

　　研究显示，婴儿出生体重会受到化疗的影响（P=0.018），但母亲接受化疗的周期数对体重并没有影响（P=0.71），且两组患者37周早产发生率无差异。

　　在386名婴儿中，40%经历了出生后不良事件、畸形和新生儿并发症，但这些在早产儿中更加常见（P=0.0002）。曾经暴露于化疗的婴儿与 母亲未接受化疗的婴儿相比，其出生缺陷风险轻度升高、阿氏（Apgar）评分未降低、脱发或血液疾病的发病率也并未增加。接受化疗的妊娠患者与延迟治疗的 妊娠患者，其5年无病生存为61.1%和64.4%，5年总生存为77.0%和82.4%。

　　Loibl教授指出：“如果研究结果能被其他研究所证实，将意味着妊娠期乳腺癌治疗可行。普通人群中，10%~15%的新生儿为早产儿，但妊娠 乳腺癌妇女早产率是23%（在妊娠期前35周分娩）。故妊娠期间接受化疗的患者，能达到全妊娠期非常重要。此外，新生儿发病率和死亡率，与孕妇分娩年龄也 密切相关。可以说，治愈妊娠期乳腺癌是可能的，不必终止患者的妊娠过程或是选择次要治疗方案。”

　　■ 中国专家点评

　　天津医科大学附属肿瘤医院 张瑾教授

　　随着乳腺癌发病年龄的不断提前及现代女性生育年龄的推迟，妊娠期乳腺癌的发病率逐年上升。

　　妊娠期乳腺癌患者是否在妊娠期接受化疗，已经成为临床工作者较为棘手的问题，因其须选择最有利于母体和胎儿的治疗方案。

　　该研究中妊娠乳腺癌患者的中位化疗周期为4个周期（1~8个周期）。研究表明，接受妊娠期化疗的乳腺癌患者与未接受妊娠期化疗的患者相比，胎儿出生体重下降，早产的发生率有轻微上升，但妊娠期化疗组并无严重的新生儿缺陷发生。

　　研究结果也表明，妊娠期乳腺癌患者在妊娠期接受化疗与分娩后接受化疗在无病生存率上无显著差异。

　　研究人员认为，对妊娠4~9个月的乳腺癌患者进行以蒽环类为基础的化疗是安全可行的，而且由于不良事件的发生与早产密切相关，故足月产对妊娠期接受化疗者极为重要。

　　尽管该项研究结果证明了妊娠期乳腺癌患者接受化疗的可行性，但是并未给出化疗药物剂量强度、妊娠期药代动力学等方面的相关研究结果，故而在选择化疗药物的剂量及周期上，仍存有疑问。我们在临床中对妊娠期乳腺癌患者应用细胞毒性药物时还是应极为慎重。

　　■ 同期述评

　　法国巴黎第五大学 米尔（Mir）博士

　　化疗在妊娠期乳腺癌患者的治疗中起到重要的作用，临床医生须权衡胎儿安全与母亲预后，以作出治疗的选择。

　　Loibl等的这项多中心观察研究的结果，将乳腺癌患者在妊娠4~9个月时接受以蒽环类为基础化疗的证据级别从3a级提升到2b级。

　　然而，尽管得到了这样的研究结果，如何在妊娠期乳腺癌患者中最好地使用这些细胞毒药物，仍然没有定论，特别是有关药物的选择、剂量以及剂量强度等各方面的问题。出现这些问题的原因主要有以下几点。

　　⒈妊娠患者化疗有效性的评价较为复杂。

　　⒉化疗剂量的计算方法并不确定，例如，目前仍不明确是应用实际体重还是妊娠前体重来进行体表面积的计算。

　　⒊从药代动力学角度考虑，妊娠引起的生理变化对药物吸收影响较大。

　　⒋评价妊娠期化疗对长期转归影响的相关研究较少。

　　进一步的研究需要明确是否可以通过优化药物选择和剂量来降低Loibl研究中出现的胎儿风险。