临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会-前列腺癌的治疗
2012-02-12 10:19:06   来源：中国医学论坛报   作者：  评论：0 点击：

2012年2月2~4日，美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU Symposium）在美国旧金山召开，本次会议上有关前列腺癌、肾癌和膀胱尿路上皮癌的研究均颇有新意，现摘取口头报告（Oral Session）的多项研究，并邀请北京大学第一医院周利群教授和中山大学肿瘤防治中心周芳坚教授对其中的研究进行点评，或许能给我们带来不一样的启示。

　　维生素E与前列腺癌

　　美国学者克莱恩（Klein）报告了硒和维生素E癌症预防试验SELECT的最新研究结果，该研究于2001 ~2004年随机纳入了多家中心的 34887名男性[直肠指检（DRE）排除为前列腺癌]，随机分为4个治疗组：硒（8752例）、维生素E（8737例）、同时两种制剂（8702例）和 安慰剂（8696例）组。

　　最新结果显示，上述4组分别有620例、575例、555例和529例患者罹患前列腺癌，危险比（HR）分别为1.17（P=0.008）、1.09（P=0.18）、1.05 （P=0.46）和1.00。（摘要号7）

　　周利群：在SELECT试验中，早期数据曾表明补充硒和维生素E均不能降低前列腺癌的风险。随着随访时间的延长 和更多前列腺癌病例的出现，这项研究的最新数据表明，在膳食中补充维生素E不仅不能降低前列腺癌风险，反而会显著增加健康男性罹患前列腺癌的风险，这与研 究者们对维生素E通过抗氧化作用降低患癌风险的预期恰恰相反。

　　前列腺癌的积极监测

　　丹麦学者厄斯泰兹（Orsted）等的研究纳入从1982~2009年入组哥本哈根城市心脏研究的4383名年龄20~94岁男性，在 1981~1983年获得人群血浆样本中的前列腺特异性抗原（PSA）浓度。在28年的随访时间里，170例男性诊断为前列腺癌，其中94例死于前列腺 癌。

　　中位随访18年后结果表明，与PSA浓度0.01~1.00 ng/ml相比，PSA水平为1.01~2.00 ng/ml、 2.01~3.00 ng/ml、3.01~4.00 ng/ml、4.01~10.00 ng/ml和＞10.00 ng/ml人群前列腺癌发生危险比 分别为3.0、6.8、6.6、16和57；前列腺癌的死亡危险比分别为2.2、5.1、4.2、7.0和14。对于PSA浓度＞10.00 ng/ml 的人群，10年前列腺癌绝对风险为35%~88%，而PSA浓度为0.01~1.00 ng/ml的人群该风险仅为0.6%~1.5%。（摘要号5）

　　周利群：该研究说明，人群初期检测到的PSA水平越高，预示着其前列腺癌患病率和死亡率也相应增高。

　　前列腺根治术

　　美国学者谢兹基（Ciezki）等通过检索和分析数据库（SEER-Medicare）中137427例前列腺癌患者的随访数据，比较了前列腺根治术（RP）、外照射治疗（EBRT）和近距离放疗（PI）三种治疗方法相关的需要干预的不良反应及其治疗费用。

　　分析显示，接受RP、EBRT和PI治疗的比例分别为43.3%、44.2%和12.4%，没有患者接受联合治疗。中位随访71个月后结果发现，共 10585例患者（7.3%）发生了需要干预的不良反应。RP、EBRT和PI治疗者接受不良反应相关干预的百分比分别为6.9%、 8.8% 和 3.7%。尿道狭窄和直肠出血分别是泌尿生殖系统和消化系统最常见的不良反应。（摘要号4）

　　去势抵抗性前列腺癌（CRPC）新药研究

　　研究1 美国纪念斯隆-凯特林（Sloan-Kettering ）癌症中心谢尔（Scher）报告了一项多中心、随机、双盲、 安慰剂对照Ⅲ期临床研究（AFFIRM研究），对新型雄激素受体信号抑制剂MDV3100能否延长基于多西他赛化疗后进展的CRPC患者总生存（OS）进 行了评价。

　　研究将1199例接受了≤2种基于多西他赛化疗方案治疗的患者2:1随机分至MDV3100 160 mg/d治疗组或安慰剂组。基于对502例死亡 事件的中期分析，由于治疗组显著的OS获益（中位OS期为18.4个月对13.6个月，P＜0.0001，HR=0.631），独立数据监测委员会 （IDMC）已推荐对该试验揭盲。（摘要号LBA1）

　　研究2 Denosumab是一种抗RANK配体的单克隆抗体，在之前的研究中人们已经发现其能够延长无转移CRPC患者的无骨 转移生存（BMFS）时间（较对照组平均增加4.2个月）。美国学者史密斯（Smith）报告的研究纳入1432例非转移性CRPC患者，1:1随机分组 接受每月120 mg的denosumab或安慰剂治疗。

　　结果显示，PSA倍增时间＜6个月者在无转移CRPC患者中发生骨转移的风险更高，在这组患者中，denosumab延长BMFS时间的作用更为显著（较对照组平均增加7.2个月）。（摘要号6）

　　研究3 英国皇家马斯登国家卫生服务体系（NHS）基金会帕克（Parker）报告的随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床试验ALSYMPCA，探索了在标准治疗基础上联合镭-223氯化物（Ra-223）或安慰剂治疗伴有症状骨转移的CRPC。

　　研究共纳入922例患者，最新结果发现，Ra-223可显著延长有骨转移CRPC患者的OS期（14.0个月对11.2个月，P=0.00185），且Ra-223组骨髓抑制发生率低，具有良好的安全性和耐受性。（摘要号8）

　　周利群： Ra-223是第一种利用高能α粒子靶向作用于骨转移灶的药物，其作用半径极小（<100 μm），从而可减少对骨髓的损伤，理论上 说，其对微小病灶更优效。该研究表明Ra-223有潜力成为有骨转移的CRPC患者的新标准治疗，可进一步开展研究探索Ra-223在辅助治疗中的作用。