骨髓增殖性肿瘤研究获新进展
2012-03-29 20:37:05 来源:医学论坛网 作者: 评论:0 点击:
朱平教授介绍,骨髓增殖性肿瘤是一种临床表现相当隐匿的疾病,主要包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和骨髓纤维化3种类型。长期以来, 医学界对其认识不清。由于这种疾病分别是由于红细胞,血小板或者纤维细胞过度增生造成,大量生长的恶性细胞往往会堵塞小血管,造成脑血管栓塞,患者瘫痪, 或者心血管堵塞,心肌梗死等多种致命的疾病。过去由于缺乏有效的诊断手段,临床往往容易误诊为脑血管病和心血管病,不能够及时有效地治疗。
该课题组创建了一种单细胞全基因组外显子测序法[也称为多重置换法(MDA)],第一次可以清楚地通过基因分析,展现同一个患者体内肿瘤发生时 的细胞演化过程。研究人员先用两个淋巴母细胞系的细胞验证这种单细胞测序法的可靠性,然后对一例骨髓增殖性肿瘤(具体病名是原发性血小板增多症)患者的骨 髓肿瘤细胞的演变进行分析。JAK2基因突变在骨髓增殖性肿瘤很常见,但是这名患者却未出现突变,说明可能存在其他导致疾病发生的基因突变。研究人员利用 显微操作技术,从骨髓样本中随机选取82个骨髓细胞以及8个细胞正常口腔黏膜上皮细胞进行单个细胞测序和生物信息学分析。结果发现,骨髓增殖性肿瘤患者的 肿瘤细胞与正常细胞相比,基因图谱完全不同,不同肿瘤细胞之间也有差异,有遗传多样性。这名患者的肿瘤曾经有一个不同细胞同时存在多种基因突变的短暂时 期,最终其中一个细胞群有明显的生长优势,发展成为肿瘤,导致临床出现一系列症状。
朱平指出,这种单个肿瘤细胞的 全基因组外显子测序方法开启了一个崭新的研究途径,除了可以阐明骨髓增殖性肿瘤发生过程,还可以用于探索其他类型肿瘤的起源过程。如果充分了解肿瘤发生过 程中多种基因突变出现的时间和相互作用,就可以不断发现肿瘤不同发展阶段的新的诊断标志,也可以发展影响相关基因的药物,发展预防疾病发生的有效措施。
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