2011年肿瘤学的10大突破事件
2011-11-27 10:25:46 来源：37度医学网 作者： 评论：0 点击：
37度医学网消息：在2011年，多种癌症的科研和实践都取得了巨大进步，Medscape评论员们挑选了2011年肿瘤学的10大突破事件。下面将一一展示10大事件，第一名到底花落谁家呢？
10. 新方法改善神经母细胞瘤的结局
一项突破性的欧洲研究[1]表明，对于高风险的神经母细胞瘤，使用高剂量的清髓性方案，可以改善其结局。到目前为止，神经母细胞瘤最好的结果是50%左右的生存率，但该项新方案达到了60%。对于儿科肿瘤来说，这是一个伟大的成就。
神经母细胞瘤的治疗包括几个步骤，以激烈的前期化疗开始去诱导缓解，随后是手术和放疗，清髓性干细胞移植，然后是13-顺式维甲酸和免疫辐射的巩固治疗。
这项欧洲临床试验使用一项诱导性方案称为快速COJEC，包括顺铂和卡铂，然后是高剂量的清髓性方案称为BuMel（马利兰+美法仑），对照组为卡铂，依托泊苷，马法兰。
BuMel组与对照组相比，3年生存率明显改善（60％vs48％），这个方案的优势是降低复发率。
9. 针对肺癌靶点的靶场
非小细胞肺癌的治疗正经历一场革命，缘于人们对该疾病的遗传因素有了更大的认识。在个性化治疗上，根据病人的基因突变来选择药物，而之前是根据肿瘤所在的器官选择化疗。
对基因靶向的认识是肺癌突变联盟（LCMC）的一个里程碑的研究[2]。LCMC在美国有14个中心。LCMC进行了一项前瞻性研究，使用一种多重检测来评估肺组织，确定了10项驱动性突变基因。除了EGFR和ALK外，还测定了KRAS，HER2，BRAF，PIK3CA，AKTI，MEKI，NRAS，和MET。迄今为止的结果表明，54%的检测肿瘤样本具有单个突变，该信息用来挑选一线使用厄洛替尼治疗的病人。
8.ER阳性乳腺癌最强的数据
依维莫司加依西美坦的联合产生了“ER阳性乳腺癌的最强数据”。这项关键的III期研究，被称为BOLERO-2 [3]，因为观察到的益处被提前终止。在2011欧洲多学科癌症大会（EMCC）上公布了结果。在曲妥珠单抗之后，依维莫司是乳腺癌治疗上最重要的进步，这项数据是有力的而且和临床相关，它的疗效是肿瘤医学领域最重要的进步之一。
依维莫司是mTOR抑制剂，在美国已经被批准用于治疗进展期的胰腺神经内分泌瘤和进展期肾细胞癌。依西美坦是一种芳香酶抑制剂，已被广泛用于ER阳性乳腺癌的辅助治疗。这两种药物均是口服。
7.延长辅助治疗提高GIST的生存率
使用伊马替尼延长辅助治疗改善了高风险胃肠道间质瘤（GIST）的生存率。与辅助治疗1年相比，使用伊马替尼3年可提高无进展生存和总生存[4]。
以前的数据表明，与安慰剂相比，伊马替尼辅助治疗可降低GIST复发风险，但是伊马替尼对总生存的作用未知。
与接受1年辅助治疗的患者相比，接受3年辅助治疗的患者5年生存率提高（65.6% vs 47.9%; hazard ratio [HR], 0.46; P < 0.0001）。5年总生存率也提高（92.0% vs 81.7%; HR. 0.45; P = 0.019）。
6.难治性淋巴瘤患者的新希望
耐药性和难治性霍奇金淋巴瘤患 者，对brentuximab vedotin出现了强烈的反应，brentuximab vedotin是30年来首次批准用于治疗淋巴瘤的药物。该项结果在52届美国血液学会年会上进行了报道[5]。数据来源于单组的多中心研究，包括102 名病人，均是自体干细胞移植失败，平均接受化疗方案为4个疗程（范围，1~13），平均年龄为31岁（15~77岁）。
brentuximab 1.8mg/kg，30分钟门诊静脉输液，每三周一次，最多16个治疗周期（平均，9个周期）。
结果是“戏剧性”的，客观反应率为75％，可观察到肿瘤缩小94例（96％）。大约有三分之一患者（34％）达到完全缓解。
八月，美国食品和药物管理局（FDA）批准brentuximab vedotin输液治疗复发或难治性霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤。
5.转移性胰腺癌生存率改善
根据法国的一项研究，一种化疗组合使转移性胰腺癌的生存时间达到最高，但是5-氟尿嘧啶，亚叶酸钙，伊立替康和奥沙利铂（FOLFIRINOX）方案毒性大大超过吉西他滨。研究的结果最早公布在2010年ASCO年会上，5月份发表在新英格兰杂志上[6]。
很长时间以来，吉西他滨，单独或与其他药物联合使用，是治疗晚期胰腺癌长时间的“参考方案”。然而，研究者表明，对于年龄小于76岁，身体状况良好的转移性胰腺癌病人，FOLFIRINOX方案应该是一线选择。
4.高风险ALL的新治疗标准
对于高风险B-前急性淋巴细胞白血病的儿童和年轻患者来说，大剂量甲氨蝶呤的方案被发现优于递进使用甲氨蝶呤的标准方案。这项III期临床试验的结果[7]，在2011ASCO年会上报道，为这个人群建立了一个治疗的新标准。
在计划的初步分析中，接受高剂量方案的患者5年无事件生存率为82%，接受递进方案的患者为75%。领导者Eric C. Larsen说：“这个人群接受高剂量甲氨蝶呤是标准治疗，儿童肿瘤组针对儿童和青少年的临床试验将会纳入高剂量甲氨蝶呤的实验”。
3.转移性HER2阳性乳腺癌的生存率增加
第一项比较新药曲妥珠单抗emtansine (T-DM1)和标准治疗的随机临床试验，表明T-DM1可明显改善转移性乳腺癌的无进展生存率[8]。该研究在2011EMCC上报道过。
一线治疗使用T-DM1可显著改善无进展生存，毒性风险也降低。接受T-DM1的妇女无进展生存期为14.2个月，接受曲妥珠单抗加上多西紫杉醇的标准方案的妇女为9.2个月，危险比为0.59，表明T-DM1比标准方案降低疾病进展或死亡率41%。
这些结果明确了通过T-DMI靶向传递化疗药物可以提高治疗指数。Fabrice André博士认为T-DM1有趣主要有三个原因：首先是概念，第一次发现免疫偶联物对治疗癌症有效，这是一个全新的概念；其次是发现免疫偶联物与常规化 疗相比更安全；第三个原因是这些药物可以使用很长时间，治疗延长，无进展生存期更好，尤其是对于HER2阳性乳腺癌。
2.肺癌筛查新纪元
具有里程碑意义的国际肺癌筛查试验[9]，招募了53,000个人，显示低剂量螺旋CT筛查降低肺癌死亡率20%。在以前的临床试验中，没有发现CT筛查比胸片更能降低肺癌死亡率。
这项研究的出现伴随着美国肿瘤学界的沸腾，美国癌症学会的首要医疗官Otis Brawley博士讲到，“这是可喜的，我们一直寻求肺癌的好消息”。凯特林纪念癌症中心胸部肿瘤科主任Mark G. Kris博士评论，“这简直就是一个惊人的结果，对肺癌有直接的影响。最终我们有了满足黄金标准的筛查实验，从而有了充足的机会去降低肺癌死亡率”。
11月，NCCN对肺癌筛查指南进行更新，推荐使用低剂量CT筛查高风险疾病人群。
1.恶性黑色素瘤前所未有的进展
在2011年，2个研究和2个药物批准带来了转移性黑色素瘤的革命。自从在2011年ASCO年会上突出报告了两种药物对转移性黑色素瘤的疗效后，Vemurafenib和ipilimumab迅速成为家喻户晓的名字。
在III期实验中[10]，对于以前未进行治疗的晚期黑色素瘤患者，与标准化疗相比，靶向药物Vemurafenib能明显提高无进展生存和总生存。
Vemurafenib靶向BRAF基因的V600E突变，估计40％-60％的黑色素瘤患者有这样类型的BRAF基因突变。
“该研究是“改变实践”的研究”，宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心的Lynn Schuchter博士评价说，对这项新的口服药物治疗的反应是戏剧性的——病人在治疗72小时内就有所改善。
8月份，FDA批准Vemurafenib一线治疗转移性和不能切除的恶性黑色素瘤，该药物专门是针对BRAF的V600E突变的黑色素瘤患者。
一项III期、国际化、多中心的临床试验显示，人类单克隆抗体ipilimumab，作为黑色素瘤的一线治疗是有效的[11]，增加了服用该药物受益的病人数，该药物刚被批准作为二线治疗。
一线治疗的数据在2011年ASCO会议上报道，并发表在新英格兰杂志上。
与达卡巴嗪加安慰剂相比，Ipilimumab 联合达卡巴嗪提高了先前未经过治疗的转移性黑色素瘤患者的总生存期。3月份，FDA批准该药物二线治疗晚期黑色素瘤患者，在当时，Ipilimumab是第一个被证明可改善进展期黑色素瘤生存的药物。
Ipilimumab 组比安慰剂组总生存期明显延长 (11.2 vs 9.1个月; 死亡[HR], 0.72; P < .001)，1年、2年和3年生存率明显提高，分别为47.3% vs 36.3%, 28.5% vs 17.9%, 20.8% vs 12.2%。
参考文献
1.Ladenstein RL, Poetschger U, Luksch R, et al. Busulphan-melphalan as a myeloablative therapy (MAT) for high-risk neuroblastoma: results from the HR-NBL1/SIOPEN trial. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting and Exposition; June 3-7, 2011, Chicago, Illinois. Abstract2.
2.Kris MG, Johnson BE, Kwiatkowski DJ, et al. Identification of driver mutations in tumor specimens from 1,000 patients with lung adenocarcinoma: The NCI’s Lung Cancer Mutation Consortium (LCMC). Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting and Exposition; June 3-7, 2011, Chicago, Illinois. Abstract CRA7506.
3.Baselga J, Campone M, Piccart-Gebhart J, et al. Everolimus in combination with exemestane for postmenopausal women with advanced breast cancer who are refractory to letrozole or anastrozole: results of the BOLERO-2 phase III trial. Program and abstracts of the 2011 European Multidisciplinary Cancer Congress; September 23-27, 2011; Stockholm, Sweden. Abstract LBA9.
4.Joensuu H, Eriksson M, Hartmann J, et al. Twelve versus 36 months of adjuvant imatinib (IM) as treatment of operable GIST with a high risk of recurrence: final results of a randomized trial (SSGXVIII/AIO). Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting and Exposition; June 3-7, 2011; Chicago, Illinois. Abstract LBA1.
5.Chen RW, Gopal AK, Smith SE, et al. Results from a pivotal phase II study of brentuximab vedotin (SGN-35) in patients with relapsed or refractory Hodgkin lymphoma (HL). Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting and Exposition; June 3-7, 2011; Chicago, Illinois. Abstract 8031.
6.Conroy T, Desseigne F, Ychou M, et al. FOLFIRINOX versus gemcitabine for metastatic pancreatic cancer. N Engl J Med. 2011;364:1817-1825. Abstract
7.Larsen EC, Salzer WL, Devidas M, et al. Comparison of high-dose methotrexate (HD-MTX) with Capizzi methotrexate plus asparaginase (C-MTX/ASNase) in children and young adults with high-risk acute lymphoblastic leukemia (HR-ALL): a report from the Children's Oncology Group Study AALL0232. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology; June 3-7, 2011, Chicago, Illinois. Abstract3.
8.Hurvitz S, Dirix L, Kocsis J, et al. Trastuzumab emtansine (T-DM1) vs trastuzumab plus docetaxel (H+T) in previously untreated HER-2 positive metastatic breast cancer (MBC): primary results of a randomized, multicenter, open-label phase II study (TDM4450g/BO21976). Program and abstracts of the 2011 European Multidisciplinary Cancer Congress; September 23-27, 2011; Stockholm, Sweden. Abstract 5001.
9.Aberle C, Adams AM, Berg CD, et al. Dose CT screening trial in lung cancer (NLST). N Engl J Med. 2011;365:395-409. Abstract
10.Chapman PB, Hauschild A, Robert C. Phase III randomized, open-label, multicenter trial (BRIM3) comparing BRAF inhibitor vemurafenib with dacarbazine (DTIC) in patients with V600EBRAF-mutated melanoma. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting and Exposition; June 3-7, 2011; Chicago, Illinois. Abstract LBA4.
11.Wolchok JD, Thomas L, Bondarenko IN. Phase III randomized study of ipilimumab (IPI) plus dacarbazine (DTIC) versus DTIC alone as first-line treatment in patients with unresectable stage III or IV melanoma. Program and abstracts of the American Society of Clinical Oncology Annual Meeting and Exposition; June 3-7, 2011; Chicago, Illinois. Abstract LBA5.
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