骨形态发生蛋白-2增加癌症风险
2011-11-14 20:22:55   来源：   作者：  评论：0 点击：

研究人员在北美脊柱协会第26届年会上宣布，骨形态发生蛋白-2（BMP-2）与癌症发病密切相关。尽管将患者严格限制在当前或过去患恶性肿瘤的范围内，仍可见这种相关。

加 州斯坦福大学医学院的Eugene J. Carragee博士发布了有关BMP-2与致癌风险的研究发现，公开了对AMPLIFY试验数据的初级和次级分析结果。试验涉及518名有后路腰椎融合 （posterior lumbar fusion）的受试者，其中239名患者随机分配到BMP-2组，224名患者随机分配到对照组。

在 初级分析中，研究人员统计了第2和第3年所有发生癌症事件的患者数，并用总招募人数和跟踪患者数来分析数据。在次级分析中，他们统计了癌症事件的总例数及 患多发癌症的患者数。研究的焦点在数年还有超过70%的患者在进行随访。AMPLIFY试验数据得自ClinicalTrials. gov的结果数据库(NCT00707265)。

在对AMPLIFY的研究即将结束时，BMP-2组发生了20例癌症事件，而对照组只发生了5例癌症事件。BMP-2组的3名患者患有多发癌症，而对照组患者却没有。在BMP-2组，3名患者死于癌症，而对照组只有1名死于癌症。

在 每名患者患一种或多种癌症的初级分析中，基于实际的随访数，研究人员发现BMP-2组的癌症发生率显著高于对照组(第2年为P=.02，第3年为P =.03)。对AMPLIFY试验数据的次级分析显示，BMP-2组的癌症事件发生率显著高于对照组(在18个月P =.025，在不到40个月P =.014)。这些数字反映出一些患者患有多发癌症的事实。

AMPLIFY试验分析的结果使得美国食品与药品管理局作出如 下声明：主要的统计关注点在于AMPLIFY与恶性肿瘤明显相关。就这点而言，在关键性研究中使用AMPLIFY产品的确有更高的癌症事件发生率，但这与 美敦力公司（Medtronic Inc.）用BMP-2进行的汇合分析试验结果并不矛盾。此外，观察发现在所有用大剂量BMP-2的时候，都有较高的恶性肿瘤发生率。因此，这个问题有待 仔细考虑并谨慎操作。

Carragee博士对此问题的解释是，虽然可能的致癌机制很多，但AMPLIFY不太可能是致癌机 制，因为它的作用时间太短，它倒可能会微弱影响到促癌机制，因为血液水平的确有瞬时升高。他认为合理的假设是，随着年龄的增长，在人们40多岁到60多岁 时，机体会发生一定量的致癌突变，而免疫系统会将其清除，这样人们就处在平衡状态。对于一些人，如果BMP促使肿瘤发生，那么他们就失去了上述平衡，肿瘤 就遍布全身。AMPLIFY并没有引起如预期那样的常见肿瘤分布，如在胸和肺。在BMP组可见多类肿瘤以及多类鳞状细胞衍生的肿瘤。

他还在演讲中指出，现在对于有关BMP-2的出版物已经产生很多质疑。例如企业赞助的研究避而不谈BMP-2与癌症相关。此外，那些出版物错误地报道他们的研究不含有药物或设备的信息，并且作者否认接受企业赞助。

Carragee 博士的研究由国立卫生研究院支持。他报告拥有Intrinsic Spine、Cytonics和Bioassetts的股票；在Simpirica有私人投资；为Justice美国部门、Kaiser Permanente、美国军队和美国国防部提供咨询。