NEJM：阿尔茨海默病新药Solanezumab III期临床试验失败
2014-02-05 12:02:40 来源：37度医学网作者：评论：0 点击：

β-淀粉样蛋白（Aβ）在大脑皮层及海马沉积是阿兹海默氏症的病理改变之一。Solanezumab，一种人源化单克隆抗体，可选择性结合可溶性Aβ，临床前研究表明它能促进大脑Aβ排泄。

为此，礼来（Eli Lilly）开展了Solanezumab 的两项III期临床研究，令人遗憾的是均以失败告终，相关结果发表在2014年1月23日的《新英格兰医学杂志》上。

该III期临床试验为随机双盲对照研究，以轻到中度阿兹海默氏症患者为研究对象，包括EXPEDITION 1（纳入患者1012例）和EXPEDITION 2（1040例）。研究对象随机分为安慰剂组及solanezumab药物组（400mg 静脉用药），每4周一次给药，为期18个月。（图1）

主要终点事件为80周后以下相关评分的变化：11项阿兹海默氏症认知评分（ADAS-cog11；0到70分, 得分越高认知障碍越重）以及阿兹海默氏症协作研究日常生活能力评分（ADCS-ADL；0到78分，得分越低功能越差）。

分析完EXPEDITION 1数据后，将EXPEDITION 2轻度阿兹海默氏症患者的主要终点事件修正为14项阿兹海默氏症认知评分变化(ADAS-cog14；0到90分, 得分越高认知障碍越重)。（表1）

图1.EXPEDITION 1和EXPEDITION 2研究对象入组及试验完成情况

表1.EXPEDITION 1和EXPEDITION 2研究对象一般基线信息

两项III期临床试验结果均表明solanezumab不能明显改善患者的主要终点事件。EXPEDITION 1研究显示，与基线相比，80周后ADAS-cog11评分变化的组间差异（药物组减安慰剂组）为-0.8分（95% CI，−2.1至0.5；P = 0.24），而ADCS-ADL组间差异为-0.4分（95% CI，−2.3 至1.4，P = 0.64）。（表2）

表2.EXPEDITION 1研究结果