创新药物或将解决抗凝治疗出血问题
2013-07-19 17:20:04 来源：37度医学网 作者： 评论：0 点击：
7月4日在荷兰阿姆斯特丹刚刚结束国际血栓症与止血学会(ISTH)大会上 ，英国剑桥大学血液学家Trevor Baglin博士发表了一篇关于创新药物是否可以解决抗凝治疗出血问题的论文（Will novel antibody fix the anticoagulant-bleeding problem?）。
早在2008年，Baglin博士在Addenbrooke医院一位头部受伤的患者身上发现了一种自然形成的IgA形式的抗体。这种天然抗体可以进行人工设计合成，他将这种抗体被命名为ichorcumab，并已申请专利，正在开展广泛的临床前检测。Ichorcumab的奥秘在于它能与exosite 1结合并降低其活性，exosite 1是凝血酶分子的一部分，它将纤维蛋白原裂解成纤维蛋白，有效阻断血液凝固。研究结果提示，ichorcumab的效应在一定程度上取决于身体不同部位凝血酶的exosite 1部分是暴露的还是隐藏的。
Baglin博士介绍："假设当凝血酶分子位于某个细胞或血栓表面时exosite 1不会受到抗体的影响，所以正常的止血功能不会改变；而当exosite 1暴露于抗体时，血管腔内就会出现血栓形成。"他指出："之前我们认为血栓只有一种类型，但到目前为止，ichorcumab的研究工作表明凝血机制不止一种，而是两种。"一种是促使血栓形成以止血，另一种机制是产生血凝块而导致血栓形成。Ichorcumab可以阻断坏的血凝块，而不会影响好的血凝块，因为凝血酶上的exosite 1暴露方式不同，不同部位就会形成不同类型的血凝块。
Baglin博士2008年遇到的那名53岁女性患者的血液中自然形成并携带了ichorcumab的IgA原型。术前凝血筛查显示标准检测方法无法令该患者的血液凝固，但她并没有任何出血障碍病史。事实上，她的病史记录显示其5个月前曾经接受过膝关节手术(当时没有进行凝血筛查)，但并没有任何出血事件的线索。之后她在切杏仁时划破了手指，却能自行止血。这名患者血液中的抗体水平约为3 g/L，从来没有发生过出血问题；而在小鼠模型中，浓度低得多的模拟抗体ichorcumab也可有效阻断血栓形成。在小鼠模型中，如果切断鼠尾，这一有效剂量的ichorcumab不会导致出血。
如果这个药可以用于心脑血管病的长期治疗，可以畅想前景十分广阔。包括心力衰竭患者的急性冠脉综合征患者中，抗凝血剂如华法林的使用可能会导致出血风险而受到严格的临床监管。这已经成为长期困扰治疗的难题。如果患者使用的药物没有严重出血风险，就可以按照常规药物使用治疗心力衰竭和中风等。
据悉，该药物目前已得到基金会的支持在美国一家商业公司进行新药开发。研究者认为可能还需要2年的时间才能开始在人体中使用这种抗体。
早在2008年，Baglin博士在Addenbrooke医院一位头部受伤的患者身上发现了一种自然形成的IgA形式的抗体。这种天然抗体可以进行人工设计合成，他将这种抗体被命名为ichorcumab，并已申请专利，正在开展广泛的临床前检测。Ichorcumab的奥秘在于它能与exosite 1结合并降低其活性，exosite 1是凝血酶分子的一部分，它将纤维蛋白原裂解成纤维蛋白，有效阻断血液凝固。研究结果提示，ichorcumab的效应在一定程度上取决于身体不同部位凝血酶的exosite 1部分是暴露的还是隐藏的。
Baglin博士介绍："假设当凝血酶分子位于某个细胞或血栓表面时exosite 1不会受到抗体的影响，所以正常的止血功能不会改变；而当exosite 1暴露于抗体时，血管腔内就会出现血栓形成。"他指出："之前我们认为血栓只有一种类型，但到目前为止，ichorcumab的研究工作表明凝血机制不止一种，而是两种。"一种是促使血栓形成以止血，另一种机制是产生血凝块而导致血栓形成。Ichorcumab可以阻断坏的血凝块，而不会影响好的血凝块，因为凝血酶上的exosite 1暴露方式不同，不同部位就会形成不同类型的血凝块。
Baglin博士2008年遇到的那名53岁女性患者的血液中自然形成并携带了ichorcumab的IgA原型。术前凝血筛查显示标准检测方法无法令该患者的血液凝固，但她并没有任何出血障碍病史。事实上，她的病史记录显示其5个月前曾经接受过膝关节手术(当时没有进行凝血筛查)，但并没有任何出血事件的线索。之后她在切杏仁时划破了手指，却能自行止血。这名患者血液中的抗体水平约为3 g/L，从来没有发生过出血问题；而在小鼠模型中，浓度低得多的模拟抗体ichorcumab也可有效阻断血栓形成。在小鼠模型中，如果切断鼠尾，这一有效剂量的ichorcumab不会导致出血。
如果这个药可以用于心脑血管病的长期治疗，可以畅想前景十分广阔。包括心力衰竭患者的急性冠脉综合征患者中，抗凝血剂如华法林的使用可能会导致出血风险而受到严格的临床监管。这已经成为长期困扰治疗的难题。如果患者使用的药物没有严重出血风险，就可以按照常规药物使用治疗心力衰竭和中风等。
据悉，该药物目前已得到基金会的支持在美国一家商业公司进行新药开发。研究者认为可能还需要2年的时间才能开始在人体中使用这种抗体。
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