PCI 后的遗传测试有助于药物选择
2012-05-13 18:13:39 来源: 作者: 评论:0 点击:
背景
遗传药理学策略的前瞻性评估受到无法进行床边遗传测试的限制。 CYP2C19*2 等位基因是与经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 后接受氯吡格雷的患者中主要不良事件发生率增加相关的常见遗传变异。 我们使用新型的现场遗传测试识别了 CYP2C19*2 等位基因携带者,旨在评估 PCI 后进行双重抗血小板治疗的遗传药理学方法。
方法
2010 年 8 月 26 日 至 2011 年 7 月 7 日之间,我们的前瞻性、随机、概念验证型研究招募了 200 名患者。 因急性冠脉综合征或稳定型心绞痛接受 PCI 的患者经随机分配,分别接受快速现场基因分型或标准治疗。 快速基因分型组患者接受了 CYP2C19*2 等位基因筛查。 每天给予携带者 10 mg 普拉格雷,每天给予非携带者和标准治疗组患者 75 mg 氯吡格雷。 主要终点为双重抗血小板治疗 1 周后,出现治疗后血小板高反应性(P2Y12 反应性单位t [PRU] 值超过 234)的 CYP2C19*2 携带者比例,而治疗后血小板高反应性是与心血管不良事件增加相关的标志物。 向介入心脏病学专家和数据分析师隐瞒患者的遗传和治疗情况。 不对患者隐瞒治疗分组。 所有的分析都是通过意向治疗进行的。 本试验已在 ClinicalTrials.gov 登记,编号为 NCT01184300。
结果
随机分组后,187 名患者完成了随访(快速基因分型组 91 例,标准治疗组 96 例)。 每组中各有 23 人携带至少一个 CYP2C19*2 等位基因。 7 天时,快速基因分型组的 23 名携带者中没有一例 PRU 值超过 234,相比之下接受标准治疗者中有 7 名 (30%) (p=0.0092)。 现场基因测试的敏感性为 100% (95% CI 92.3—100),特异性为 99.3% (96.3—100)。
结果解读
PCI 后的现场基因测试可在床边有效完成,对鉴定出的 CYP2C19*2 携带者进行普拉格雷治疗可降低治疗后血小板高反应性。
Roberts JD, Wells GA, Le May MR, et al. Point-of-care genetic testing for personalisation of antiplatelet treatment (RAPID GENE): a prospective, randomised, proof-of-concept trial. The Lancet. 2012;379:1705-11.
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