低血糖风险较小的新型降糖药
2012-02-28 11:56:26   来源：37度医学网   作者：  评论：0 点击：

一项随机研究发现，一种可活化自由脂肪酸受体的新型药物成功地增加了2型糖尿病患者胰岛素的分泌，且不增加低血糖的风险。

第 12周时，服用TAK-875 50mg/天的患者的糖化血红蛋白（HbA1c）平均减少了-1.12％，相比之下，服用磺脲类药物格列美脲4mg/天者减少了-1.05％，服用安慰剂 者为-0.13％，据安阿伯市密歇根大学的医学博士Charles F. Burant及其同事称。

然而，在接受这种实验药物的患者中，只有2％的人出现了低血糖，相比之下，服用格列美脲者为19％（P值范围：0.010~0.002 Vs所有TAK-875组），研究人员在《柳叶刀》杂志上在线报告称。

TAK-875是一种游离脂肪酸受体1（FFAR1）活化剂，而FFAR1则是一种表达于胰腺β细胞的细胞表面受体。

TAK-875的活化作用能提高胰岛素的分泌，但是与许多其他抗糖尿病药物不同的是，只有当血糖水平升高时TAK-875才会促进胰岛素分泌。

动物研究和小规模人体试验表明，该药可能会是其他胰岛素刺激剂的一种安全的替代物。

Burant及其同事招募了426例通过饮食或二甲双胍血糖控制不佳的患者，将其分配到不同剂量的FFAR1激动剂组或对照组。

患者的平均年龄为52岁，略多于一半是妇女。

全部剂量（范围6.2mg/天~200mg/天）的FFAR1激动剂组均观察到HbA1c显著下降。

除了最低剂量的TAK-875之外，这些HbA1c下降与接受格列美脲组所观察到的相似。

TAK-875起效迅速，有证据表明一个月后HbA1c有显著变化。

剂量25mg~200mg的各TAK-875组中，达到美国糖尿病协会设立的HbA1c目标（小于7％）的患者比例的范围为33％~48％。

研究人员报告称，剂量25mg~200mg的各TAK-875组与安慰剂组相比，他们观察到其2小时葡萄糖耐量试验的曲线下面积均有显著下降，12周时的P值范围为0.031~ <0.0001。

此外，剂量100mg的TAK-875组与磺脲类药物相比，其糖耐量试验的曲线下面积并无差异。

然而，剂量200mg的TAK-875组与格列美脲组相比，糖耐量试验的曲线下面积存在显著差异（P = 0.001）。

研究显示，较高剂量的TAK-875组和格列美脲组在餐后血糖水平的降低上相似。

为了评估治疗对β细胞胰岛素分泌的影响，Burant的小组对在糖耐量试验的第一个半小时中C-肽/葡萄糖的比值进行测量，发现接受25mg、100mg或200mg TAK-875患者的胰岛素水平均显著升高。

各组对体重的影响各不相同：接受安慰剂者显示为不明原因的体重减轻，低剂量TAK-875组和格列美脲组的患者则有体重增加。

研究人员称，尚需要进一步研究，从而更全面地探索TAK-875对体重的影响。

TAK-875组和安慰剂组的整体不良事件率相近，但格列美脲组的整体不良事件率则较高（61％ Vs 49％）。

服用TAK-875者有3人中止了治疗，因为他们发生了诸如肾功能衰竭和心肌梗死之类的事件，而接受格列美脲治疗的患者则有2例由于心绞痛和高血糖而中止了治疗。

未报告血压、胆固醇或肝酶出现变化。

"胰岛素分泌增加的机制可能是，TAK-875对β细胞FFAR1的活化起到了直接作用，这种作用增加了细胞内二级信使的水平，从而增加胰岛素分泌，"研究人员解释说。

研究人员承认，他们的研究时间较短且纳入的样本量相当小，需要进一步的试验。

在研究随附的评论中，英国伯明翰阿斯顿大学的Clifford J. Bailey博士指出，对于这种增加胰岛素释放的疗法，"耐久性问题"仍是一个挑战。

例如，磺脲类药物往往会因为患者失去对其的敏感性或因β-细胞持续耗损而失效。

"在一类2型糖尿病新疗法的批准过程中，FFAR1激动剂将会有许多问题被问及。这些药物能否缓解β细胞的胰岛素分泌不足，提供持久的疗效，并避免脱靶的安全性问题？我们抱着希望前行，"Bailey写道。