VWF的分泌：到底意味着什么？
2009-05-26 20:36:19 来源： 作者： 评论：0 点击：
VWF（血管性血友病因子）通过2种途径分泌，一种是持续性的并不需要细胞的刺激，另一种是受调控的并对促泌素有反应。调节性蛋白和结构性蛋白分泌途径的不同第一眼看过去就很明了。调节性蛋白分泌需要刺激来激发蛋白从储存囊泡中释放；而结构性蛋白分泌是持续的，不需要刺激，这通过高尔基复合体处理后的不间断合成和胞外分泌蛋白来进行。而第三条途径，作者称之为基本分泌（也叫做结构蛋白样分泌），包括了哪两种途径的基本特点，在高尔基复合体处理后定位到储存囊泡（像调节性蛋白分泌那样），而随后从储存池的分泌不需要激发（类似于结构性蛋白的分泌）。
VWF持续性非刺激的释放一直被称为“构成性”分泌。它的机制还不清楚，但它不同于调节性分泌，在人脐带内皮细胞(HUVECs)，它一般产生较小的VWF多聚体，对蛋白合成抑制剂敏感，无需微管，并释放VWF到细胞腔内和来自细胞腔的细胞表面（调节性分泌只发生在细胞腔细胞的表面）。
Giblin及其团队通过用HUVECs中新的证据整合既往关于VWF转运的研究带来了对VWF分泌的新观点，结论是:持续分泌的VWF来源于高尔基体以后的分泌器官，而不是不间断的从高尔基体运送到胞浆膜。他们表明，在分泌前，大多数VWF都存在于细胞中，而且自发性分泌来源于储存池的VWF。非刺激性的HUVECs也持续分泌少量VWF前体（包括缩氨酸的VWF），这种分泌的特点之一是通过常规的构成性途径。构成性VWF分泌可被定义的特征之一就是，蛋白合成的阻碍可以抑制它。在这篇Giblin及其合著者的文章中，一个仔细的实时阻抑蛋白质合成的试验显示：另外的可自发分泌的VWF保留在细胞中，和抑制分泌囊泡的释放相一致。
这项工作引发许多有趣的问题。以前的观察资料已暗示VWF多聚体的大小依赖于分泌路径，因为大的更有止血性的活性的多聚体在刺激后分泌。如果Weibel-Palade体在持续性释放和调节性分泌中都是主要的分泌的细胞器，那么他们不同种类的基础可能是它们的货物的多聚体成分。一些Weibel-Palade体已被发现持续地移动，但是以一种随机地方式在未被刺激的HUVECs中进行。这可能是VWF持续分泌的来源吗？理解这些途径在临床上有意义。如果体内的内皮细胞通过结构样途径分泌VWF，这可能包括了循环血浆中很大一部分VWF。A型VWD的发病机制之一是VWF分泌被破坏，而有目标的破坏一或倆条途径可用于一些血栓形成状态，就像血栓性血小板减少性紫癜。持续性VWF分泌是否被称为结构性、结构性类似的或基本的分泌？Giblin及其团队富有洞察力的工作提出了值得进一步研究的问题。
VWF持续性非刺激的释放一直被称为“构成性”分泌。它的机制还不清楚，但它不同于调节性分泌，在人脐带内皮细胞(HUVECs)，它一般产生较小的VWF多聚体，对蛋白合成抑制剂敏感，无需微管，并释放VWF到细胞腔内和来自细胞腔的细胞表面（调节性分泌只发生在细胞腔细胞的表面）。
Giblin及其团队通过用HUVECs中新的证据整合既往关于VWF转运的研究带来了对VWF分泌的新观点，结论是:持续分泌的VWF来源于高尔基体以后的分泌器官，而不是不间断的从高尔基体运送到胞浆膜。他们表明，在分泌前，大多数VWF都存在于细胞中，而且自发性分泌来源于储存池的VWF。非刺激性的HUVECs也持续分泌少量VWF前体（包括缩氨酸的VWF），这种分泌的特点之一是通过常规的构成性途径。构成性VWF分泌可被定义的特征之一就是，蛋白合成的阻碍可以抑制它。在这篇Giblin及其合著者的文章中，一个仔细的实时阻抑蛋白质合成的试验显示：另外的可自发分泌的VWF保留在细胞中，和抑制分泌囊泡的释放相一致。
这项工作引发许多有趣的问题。以前的观察资料已暗示VWF多聚体的大小依赖于分泌路径，因为大的更有止血性的活性的多聚体在刺激后分泌。如果Weibel-Palade体在持续性释放和调节性分泌中都是主要的分泌的细胞器，那么他们不同种类的基础可能是它们的货物的多聚体成分。一些Weibel-Palade体已被发现持续地移动，但是以一种随机地方式在未被刺激的HUVECs中进行。这可能是VWF持续分泌的来源吗？理解这些途径在临床上有意义。如果体内的内皮细胞通过结构样途径分泌VWF，这可能包括了循环血浆中很大一部分VWF。A型VWD的发病机制之一是VWF分泌被破坏，而有目标的破坏一或倆条途径可用于一些血栓形成状态，就像血栓性血小板减少性紫癜。持续性VWF分泌是否被称为结构性、结构性类似的或基本的分泌？Giblin及其团队富有洞察力的工作提出了值得进一步研究的问题。
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