前列腺癌内分泌治疗失败的原因
2009-05-26 20:36:48 来源： 作者： 评论：0 点击：
前列腺患者通常采用的内分泌治疗只提供了一种暂时的稳定，通常肿瘤在几年内会复发。日前，约翰霍普金斯的研究者发现在内分泌治疗无反应的患者的前列腺癌细胞的激素受体存在明显的差异。发表于一月第一期的cancer research中的此项发现开辟了追踪疾病进展的一个新方法，也提供了抗前列腺癌的新靶点。
约翰霍普金斯詹姆士布齐南布兰迪泌尿外科的副教授罗军博士说，前列腺癌细胞依赖于雄激素包括睾丸素存活和生长。1941年以来，医生利用这种依赖性通过去势或化学方法抑制患者的雄激素抗前列腺癌。对大多数患者而言，内分泌治疗引起肿瘤缩小，有时效果非常明显。然而，它不是一种治愈肿瘤的方法，甚至会引起肿瘤以一种侵袭性更强的方式，而对其他治疗产生抵抗。
为了找寻这种治疗最终失败的原因，罗和约翰霍普金斯医学院，华盛顿大学浦科特声学医学中心的同事们发现了一个关键因素：前列腺癌细胞的雄激素受体。
用大的数据库，研究者搜索到前列腺细胞用以造雄激素受体的核酸RNA的变异体，最终鉴定了七种RNA序列区别与科学家们已知的正常的雄激素受体。当从124例前列腺癌患者中分离出的细胞中找到这种序列时，他们发现这种异常变异体在从那些已对内分泌治疗抵抗的患者中分离的前列腺癌细胞中过量。已知的AR-V7变异体也在一组筛选后患者群中高表达，这群患者从未经历内分泌治疗，但其肿瘤在手术切除后复发性强。
为了弄清AR-V7的雄激素受体区别与其他，研究者发现实验室生长的前列腺癌细胞只产生AR-V7序列。和其他别的雄激素受体细胞不一样的是，这些只有AR-V7受体的细胞即使没有雄激素存在的情况下仍然能够起作用，就好像他们持续受雄激素刺激一样－至少打开依赖于雄激素激活20个基因。
罗解释说：该结果表明随着时间的推移，内分泌治疗可能有助于前列腺癌细胞即使在没有雄激素的条件下也能过多产生AR-V7受体并过度增殖。他进一步表明，有些患者即使没有内分泌治疗的情况下，体内AR-V7可能已经高表达，使得前列腺癌已具侵袭性而将不对内分泌治疗起反应。
罗说：“我们最终可能能够进行一系列的分析验证雄激素受体变异体，提供一种方法检测哪部分患者适合内分泌治疗并提供一种方式对已接受治疗的患者监测疾病的预后。他补充说，检查AR-V7和其它雄激素受体变异体之间的差异也能为研究者进行前列腺癌药物制剂的研究提供新思路。
文章被医学今日新闻以原创声明文形式接受。
有助于此项研究的其他研究者包括Rong Hu, Thomas A. Dunn, Shuanzeng Wei, Sumit Isharwal, Robert W. Veltri, Elizabeth Humphreys, Misop Han, Alan W. Partin, William B. Isaacs and G. Steven Bova, 所有的人都是约翰霍普金斯医学院的；and Robert L. Vessella of the University of Washington and Puget Sound VA Medical Center.
此研究受Koch公司的David H基金资助。
更多的信息参考http://urology.jhu.edu网站
约翰霍普金斯詹姆士布齐南布兰迪泌尿外科的副教授罗军博士说，前列腺癌细胞依赖于雄激素包括睾丸素存活和生长。1941年以来，医生利用这种依赖性通过去势或化学方法抑制患者的雄激素抗前列腺癌。对大多数患者而言，内分泌治疗引起肿瘤缩小，有时效果非常明显。然而，它不是一种治愈肿瘤的方法，甚至会引起肿瘤以一种侵袭性更强的方式，而对其他治疗产生抵抗。
为了找寻这种治疗最终失败的原因，罗和约翰霍普金斯医学院，华盛顿大学浦科特声学医学中心的同事们发现了一个关键因素：前列腺癌细胞的雄激素受体。
用大的数据库，研究者搜索到前列腺细胞用以造雄激素受体的核酸RNA的变异体，最终鉴定了七种RNA序列区别与科学家们已知的正常的雄激素受体。当从124例前列腺癌患者中分离出的细胞中找到这种序列时，他们发现这种异常变异体在从那些已对内分泌治疗抵抗的患者中分离的前列腺癌细胞中过量。已知的AR-V7变异体也在一组筛选后患者群中高表达，这群患者从未经历内分泌治疗，但其肿瘤在手术切除后复发性强。
为了弄清AR-V7的雄激素受体区别与其他，研究者发现实验室生长的前列腺癌细胞只产生AR-V7序列。和其他别的雄激素受体细胞不一样的是，这些只有AR-V7受体的细胞即使没有雄激素存在的情况下仍然能够起作用，就好像他们持续受雄激素刺激一样－至少打开依赖于雄激素激活20个基因。
罗解释说：该结果表明随着时间的推移，内分泌治疗可能有助于前列腺癌细胞即使在没有雄激素的条件下也能过多产生AR-V7受体并过度增殖。他进一步表明，有些患者即使没有内分泌治疗的情况下，体内AR-V7可能已经高表达，使得前列腺癌已具侵袭性而将不对内分泌治疗起反应。
罗说：“我们最终可能能够进行一系列的分析验证雄激素受体变异体，提供一种方法检测哪部分患者适合内分泌治疗并提供一种方式对已接受治疗的患者监测疾病的预后。他补充说，检查AR-V7和其它雄激素受体变异体之间的差异也能为研究者进行前列腺癌药物制剂的研究提供新思路。
文章被医学今日新闻以原创声明文形式接受。
有助于此项研究的其他研究者包括Rong Hu, Thomas A. Dunn, Shuanzeng Wei, Sumit Isharwal, Robert W. Veltri, Elizabeth Humphreys, Misop Han, Alan W. Partin, William B. Isaacs and G. Steven Bova, 所有的人都是约翰霍普金斯医学院的；and Robert L. Vessella of the University of Washington and Puget Sound VA Medical Center.
此研究受Koch公司的David H基金资助。
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