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吸入Toll样受体9激动剂AZD1419治疗哮喘的2a期双盲安慰剂对照随机试验
2021-05-27 18:20:00 来源：作者：评论：0 点击：

关键字： AZD1419 | 哮喘
研究的基本原理: 检验TLR9(Toll样受体9)激活用于调节哮喘中的2型免疫反应的潜力。
研究目标: 在随机双盲2a期试验中评估吸TLR9激动剂AZD1419的疗效和安全性。
研究方法: 患有嗜酸性粒细胞升高(> 250细胞/μl)的成年哮喘患者以1:1的比例随机分配，每周接受13次吸入的AZD1419吸入剂量(1、4、8毫克;n = 40)或安慰剂(n = 41)。吸入皮质类固醇和长效β2-激动剂逐渐减少，然后停药。最后四次剂量吸入AZD1419时不给予维持药物，随后进行40周的观察期。主要终点是至失去哮喘控制(LOC)的时间。
本研究的检测和主要结果：AZD1419诱导1型T辅助细胞IFN反应，并持续降低2型炎症标志物。然而AZD1419和安慰剂相比，至LOC时间，LOC患者比例，哮喘控制问卷ACQ的变化(五项版本：哮喘发作、缓解剂使用、FEV1、呼气峰流量、或呼出气一氧化氮分数FENO)在统计学上无显著差异。通过在63%的患者中FENO的早期升高来预测LOC。尽管撤消了维持治疗，但仍有24例患者完成研究时没有失去哮喘控制，其中 AZD1419 组11例，安慰剂组13例。各组之间的不良事件平衡，没有死亡或严重不良事件被判定为与AZD1419因果相关。
研究结论: AZD1419安全且耐受性好，尽管减少了2型炎症的标志物，但并未改善哮喘控制。结果表明对于哮喘控制良好的患者，一种基于FENO的新型加速降级方法是可行的。
研究概览
本研究主题的科学知识
有强有力的证据支持多达50%的哮喘患者是2型T辅助细胞(Th2)高表型。尽管针对Th2相关细胞因子(例如IL-4，IL-5和IL-13)的抗体及其受体已在具有Th2途径激活标记物的个体中显示出功效，但它们仅阻断Th2细胞的下游效应子功能，而不能导致疾病改变。TLR(Toll样受体)识别入侵的病原体并触发固有免疫反应，TLR9激活已显示将对抗原的T细胞反应从Th2主导变为Th1主导。
本研究的突破点
我们的INCONTRO研究评估了成年哮喘患者每周吸入13剂吸入性TLR9激动剂AZD1419的有效性和安全性，在此期间逐渐降低吸入皮质类固醇和长效β2-激动剂的使用并停用，以及40周的观察期。AZD1419诱导了耐受良好的Th1型IFN反应，并持续减少了2型炎症的标志物，但并未改善哮喘控制。然而我们的结果确实表明，对于哮喘控制良好的患者，基于呼出气一氧化氮FENO的新型加速的吸入皮质类固醇/长效β2-激动剂降级方法是可行的。

吸入Toll样受体9激动剂AZD1419治疗哮喘的2a期双盲安慰剂对照随机试验
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