划时代的肾病新药，未来的治肾主力，再不知道就落伍了！
2021-04-14 20:08:54   来源：   作者：  评论：0 点击：

关键字： 肾病 | 列净 | 普利 | 沙坦
此药的源头，还要从糖尿病说起。
糖尿病可引起肾病、尿毒症、心梗、脑梗等严重并发症，但以往医药界除了能有效降糖外，对这些并发症毫无办法，以致于没有这些并发症防治作用的二甲双胍，成为糖尿病领域无可撼动的霸主。
新药灰暗的早年
十年前(2011年)，美国药监局收到了一份上市申请，来自一种新型降糖药：达格列净。
但当时，「心血管风险」刚刚成为降糖药的一条不可触碰的高压线(缘起于另一种降糖药的心血管不良反应风波)，美国药监局以心血管安全性证据不足，拒绝了这种新药的上市申请。
次年(2012年)，欧洲药品管理局力排众议，力挺这种新药在欧洲上市，因为其疗效非常突出。欧洲药品管理局权衡利弊后认为，即使它真的有风险，获益也仍然大于风险，准其上市。
又过了两年(2014年)，它才通过了美国药监局的审批，进入美国。
那几年，是达格列净和它的列净类兄弟们非常晦暗的几年。在咱们肾科，它也不受待见：因为它的降糖方式，是通过促进肾脏排出尿糖——从未有过的一种降糖方式，以往的降糖药都围绕着胰岛素——许多医生不愿意用，担心列净类药物通过肾脏来降糖，会损伤肾脏。
实力不允许长期隐匿，初露锋芒
2015年，恩格列净率先发力、一举成名：EMPA-REG试验表明：恩格列净可以降低糖尿病患者的心血管终点发生率以及全因死亡率。
心血管并发症是糖尿病的最大死因，这个心血管保护作用太珍贵了。一夜之间，医药界对列净类药物信心大增，大规模试验项目纷纷上马。
随后，CANVAS、DECLARE-TIMI58等万人规模的大型试验，证实了列净类药物的心血管保护作用。
同时这些心血管研究，还有了意外发现：它们竟能保护肾脏(降低肾功能恶化风险)。
不出格就不会有突破，列净类药物终于踏出糖尿病圈子，决定向心血管病和肾脏病领域进军。
在此过程中(2017年之后)，达格列净、恩格列净、卡格列净先后获批进入中国。
划时代的成果
2019年，达格列净率先出圈，DAPA-HF试验震撼发布：达格列净可改善心血管预后，具有独立的心血管保护作用。
这项研究中的患者，有55%不是糖尿病，表明即使离开了降糖，达格列净仍然可以改善心衰，从而正式成为一种抗心衰药物。
2020年，DAPA-CKD试验大获成功：达格列净治疗慢性肾脏病的试验还未完成，由于效果特别突出(尿蛋白改善，同时降低肾功能恶化和尿毒症风险39%)，独立数据监测委员会要求将试验提前终止。
因为试验是分2组的：吃达格列净和不吃达格列净。既然前半部分试验已经显示达格列净组具有「压倒性的疗效」，那么再让不吃达格列净的对照组患者继续下去，这不是耽误人家治疗吗?医学伦理不允许进行这种明知治疗方案有残缺的试验。
(不过，类似这样明知治疗方案残缺的试验，仍然在偏僻的、影响力较低的期刊中大量发表，比如前段时间爆出的高血脂患者吃/不吃他汀的大量对照试验，“夺走”了559名中国患者的生命，希望这些低质量的研究都是造假行为)
真实世界的终极考验
尽管DECLARE试验显示，达格列净降低糖尿病肾病患者的肾功能恶化风险47%，但试验只是理想条件下的情况，来到现实生活中，列净类药物还能保持住疗效吗?
CVD-REAL3是一项真实世界研究，纳入了服用降糖药的患者71122位，其中一半患者服用的是列净类药物。
结果显示：在真实世界中，与其他降糖药物相比，列净类药物可显著降低肾功能恶化和尿毒症事件达50%. (相比试验中的47%，现实中的数据至少没有拖后腿)
所以有理由相信，咱们读者们的用药效果，也不会拖试验数据的后腿。
对大家的建议
目前有充足的证据表明：「列净+普利」，或是「列净+沙坦」，是目前慢性肾脏病最好的「基础治疗方案」，也是未来的普及方向，尽管它还要再沉寂较长时间。