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lncRNA HOXBLINC促进NPM1突变的急性髓性白血病的发生
2021-04-02 20:27:58 来源：作者：评论：0 点击：

关键字：急性髓性白血病 | AML | NPM1突变 | HOXBLINC
NPM1是急性髓细胞性白血病(AML)中最常见的突变基因，约有50%的成年和20%的儿童AML患者发生该基因的突变。NPM1编码的蛋白质通常位于核仁中，并参与了多种生物学功能，包括核糖体的生物合成和基因组稳定性的维持。
NPM1突变导致突变蛋白(NPM1c+)发生错误的胞质定位，这也对其在白血病发生中的作用至关重要。NPM1c+能够维持独特的白血病基因表达程序，其特征在于激活HOXA/B簇和MEIS1癌基因，并促进了白血病的发生。然而，NPM1c+驱动白血病基因表达程序的确切机制仍不清楚。
在该研究中，研究人员发现，长非编码RNA(lncRNA) HOXBLINC的激活是NPM1c+相关的白血病转录程序和白血病发生的关键下游介质。HOXBLINC缺失可通过纠正NPM1c+白血病的转录程序来减弱NPM1c+驱动的白血病发生。
此外，在小鼠模型中过表达HoxBlinc(HoxBlincTg)能够增强造血干细胞(HSC)的自我更新能力，并增强骨髓的生成，从而导致了AML样疾病的发生。HoxBlincTg和Npm1c/+(Npm1突变型)HSPC(造血干/祖细胞)具有明显重叠的转录组和染色质结构。
机制研究显示，HoxBlinc通过招募NLL1，结合NPM1c+相关基因的启动子区域并进行H3K4me3修饰，从而调控这些基因在HoxBlincTg HSPC中的激活。
总而言之，该研究表明，lncRNA HOXBLINC的激活在NPM1c+白血病中起着重要的致癌作用。而HOXBLINC和MLL1是NPM1c+AML的潜在治疗靶标。
原始出处：

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